Recombinant Human ACE2 and the Angiotensin 1-7 Axis as Potential New Therapies for Heart Failure

L'insuffisance cardiaque (IC) est une cause fréquente de mortalité et d'incapacité qui représente un fardeau économique majeur pour les pays industrialisés. La cardiopathie, notamment la cardiopathie ischémique et la cardiopathie hypertensive qui sont considérées comme étant les causes principales de l'IC, demeure la première cause de décès en Amérique du Nord. Les nombreuses études fondamentales et cliniques ont établi le rôle du système rénine-angiotensine (Ang) et de la génération d'Ang II dans la progression de l'IC. L'inhibition d'un système rénine-Ang activé par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'Ang, les inhibiteurs des récepteurs de type 1 de l'Ang II et les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ont montré des avantages cliniques chez les patients atteints d'IC, bien que leur utilisation soit en général limitée à l'IC à fraction d'éjection réduite (IC-FEr). En revanche, il n'existe aucune pharmacothérapie approuvée pour l'IC à fraction d'éjection préservée (IC-FEp). L'enzyme de conversion de l'Ang (ECA) 2 (ECA2) est un homologue de l'ECA, une monocarboxypeptidase qui transforme l'Ang II en Ang 1-7, et est régulée à la baisse lors d'IC. Les nombreuses études précliniques ont montré le rôle cardioprotecteur puissant de l'axe ECA2/Ang 1-7 en cas d'IC, qui contre-régule l'axe des récepteurs ECA/Ang II/de type 1 de l'Ang II. Notamment, l'ECA2 et l'Ang 1-7 montrent des avantages substantiels dans les modèles précliniques de l'IC-FEp et de l'IC-FEr. L'amélioration de la dysfonction endothéliale, la suppression de l'inflammation tissulaire et de la fibrose myocardique, la correction d'une dysfonction métabolique et la régression de l'hypertrophie pathologique sont les principaux effets bénéfiques observés lors de l'accentuation de l'action de l'ECA2 ou de l'Ang 1-7. Les avantages cliniques de l'ECA2 recombinante humaine et de l'Ang 1-7 doivent être évalués chez les patients atteints d'IC-FEr et d'IC-FEp.