Derailed Proteostasis as a Determinant of Cardiac Aging

L'âge constitue le facteur de risque indépendant le plus important d'apparition d'une maladie cardiaque. L'incidence et la prévalence de la maladie cardiaque, laquelle constitue la principale cause de décès à l'échelle mondiale, augmenteront au cours des prochaines années en raison du vieillissement de la population. Une des caractéristiques du vieillissement est le dysfonctionnement graduel de la protéostasie, c'est-à-dire l'homéostasie de la synthèse, du pliage, de l'assemblage, de la circulation, de la fonction et de la dégradation des protéines. La perte d'une telle capacité a une incidence importante sur les cardiomyocytes puisque ces derniers sont des cellules postmitotiques et, par conséquent, ne sont pas continuellement renouvelés par l'intermédiaire du processus de prolifération cellulaire. Le dérèglement de la protéostasie favorise l'apparition de maladies cardiaques comme la fibrillation auriculaire au fil du vieillissement de l'organisme. Le dysfonctionnement de la protéase des cardiomyocytes vieillissants est également à la source de nombreuses problématiques cardiaques. Cet article passe en revue deux importants éléments de la protéostasie, soit les voies de réponse au stress et les voies de dégradation des protéines au sein des cardiomyocytes en bonne santé et vieillissants. L'article traite également du lien entre le dérèglement de la protéostasie et les maladies cardiaques liées à l'âge, dont la fibrillation auriculaire. Enfin, l'article présente de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles d'atténuer les effets du vieillissement cardiaque et ainsi de limiter la progression de la maladie.