Pathophysiology and Clinical Relevance of Pulmonary Remodelling in Pulmonary Hypertension due to Left Heart Diseases

L'hypertension pulmonaire (HP) en cas de cardiopathie gauche, classifiée dans le groupe 2, est la forme la plus commune d'HP qui apparaît chez approximativement 60 % des cas de diminution ou de préservation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche. Bien que nous en connaissions déjà beaucoup sur les stades hémodynamiques (passif ou réactif) et leurs conséquences sur le ventricule droit (VD), il n'existe aucun consensus quant à la meilleure définition du profil hémodynamique de l'HP du groupe 2. De plus, nous en connaissons très peu sur les principales voies qui mènent aux lésions des capillaires pulmonaires et à la détérioration des petits processus biologiques du remodelage artériel. Les manifestations pulmonaires typiques d'une augmentation de la pression pulmonaire et d'un découplage progressif entre le ventricule droit et la circulation pulmonaire sont une diffusion alvéolocapillaire anormale, une détérioration de la mécanique ventilatoire (restriction) et une inefficacité de la ventilation durant l'effort. Parmi les nombreuses classes de vasodilatateurs pulmonaires cliniquement disponibles en ce moment, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 par voie orale, en raison de leur forte sélectivité à cibler la voie de la guanosine-5'-monophosphate dans la circulation pulmonaire apparaît de plus en plus comme une opportunité intéressante pour obtenir les avantages hémodynamiques, inverser les lésions capillaires et le remodelage VD, et améliorer la capacité fonctionnelle. Les stimulateurs de la guanylate cyclase offrent une opportunité additionnelle remarquable, mais le manque de sélectivité et les effets systémiques pourraient empêcher d'obtenir certains des avantages anticipés sur la circulation pulmonaire. Des essais subséquents détermineront si les nouvelles stratégies pharmacologiques ciblant le remodelage structurel et vasculaire pulmonaire pourraient effectivement influer sur la morbidité et la mortalité des populations souffrant de cardiopathie gauche. Nous croyons que cet objectif thérapeutique plutôt que de cibler seulement un effect effet hémodynamique pourrait finalement apparaître comme un enjeu important pour le clinicien.