Emerging Therapies and Future Directions in Pulmonary Arterial Hypertension

L'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) est une maladie vasculaire oblitérante complexe. Elle demeure mortelle en dépit de l'explosion de la recherche fondamentale au cours des 20 dernières années qui a identifié une myriade de cibles thérapeutiques potentielles, dont quelques-unes ont été traduites en essais de phase précoce. Malgré l'accord au cours des dernières décennies sur le fait que sa pathogenèse est basée sur un environnement antiapoptotique et proprolifératif dans la paroi artérielle pulmonaire, et non sur la vasoconstriction, tous les traitements actuellement approuvés ont été mis au point et testés contre l'HAP en raison de leurs propriétés vasodilatatrices. De nombreux traitements potentiels découverts en recherche préclinique n'ont pas pu être transposés en recherche clinique. Ici, nous discutons 7 concepts qui pourraient contribuer à combler le « fossé translationnel » de l'HAP. Il s'agit notamment de la nécessité d'aborder de manière exhaustive « les artères pulmonaires et le ventricule droit ensemble » et de mettre au point des traitements spécifiques au ventricule droit pour traiter l'insuffisance cardiaque; les théories métaboliques et inflammatoires de l'HAP qui regroupent « diverses » anomalies sous 1 même toit mécanistique, permettant l'identification de cibles et de biomarqueurs plus efficaces; la prise de conscience que l'HAP puisse être une maladie systémique comprenant des anomalies principales dans les tissus extrapulmonaires dont le ventricule droit, les muscles squelettiques, le système immunitaire et peut-être la moelle osseuse, nous réorientant sur plus de cibles systémiques; la prise de conscience que plusieurs composantes héréditaires de l'HAP ont un fondement épigénétique qui peut être ciblé thérapeutiquement; et les nouvelles approches comme la thérapie cellulaire ou les dispositifs qui peuvent améliorer l'accès à la transplantation d'organes. Cette évolution marque l'entrée dans une nouvelle étape passionnante de notre compréhension et de notre capacité à lutter contre cette mystérieuse maladie mortelle.