Hypertension Due to Antiangiogenic Cancer Therapy With Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitors: Understanding and Managing a New Syndrome

Les nouveaux traitements antiangiogéniques utilisés contre le cancer, particulièrement les agents qui bloquent la signalisation du facteur de croissance endothéliale vasculaire (FCEV), ont amélioré les résultats chez les patients souffrant de cancer et sont maintenant utilisés comme traitement de première intention de certaines tumeurs. Cependant, les inhibiteurs du FCEV (IFCEV) présentent de nouvelles complications, particulièrement l'hypertension artérielle. L'hypertension induite par les IFCEV est un phénomène dose-dépendant dû aux effets ciblés plutôt qu'aux effets non ciblés. L'augmentation de la pression artérielle apparaît chez presque 100 % des patients qui prennent les IFCEV, avec un sous-ensemble qui développe une hypertension grave. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'hypertension induite par les IFCEV demeurent incertains, mais la dysfonction endothéliale et l'augmentation de la résistance vasculaire en raison de l'altération de la signalisation de l'oxyde nitrique, la réduction de la production de prostacycline, la régulation à la hausse de l'ET-1, le stress oxydatif et la raréfaction ont été impliqués. Le traitement de l'hypertension devrait avoir pour but de réduire le risque de morbidité à court terme associée à l'hypertension tout en maintenant le traitement antiangiogénique à un dosage efficace pour optimiser le traitement contre le cancer. Bien que des lignes directrices spécifiques à la prise en charge de l'hypertension induite par les IFCEV ne soient pas encore disponibles, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les bloqueurs des canaux calciques de la classe des dihydropyridines sont fréquemment utilisés. L'hypertension grave exigerait la réduction du dosage des IFCEV, ou dans certains cas, l'interruption du traitement. Puisque des IFCEV plus puissants sont élaborés et puisque plus de patients atteints de cancer sont traités par les IFCEV, le fardeau de la toxicité liée à l'hypertension augmentera. Ce fardeau sera davantage aggravé puisque l'utilisation des médicaments antiangiogéniques s'étendra aux patients âgés et à ceux qui sont atteints d'une maladie cardiovasculaire. Ici, nous mettons l'accent sur les FCEV en tant que cible de l'antiangiogenèse et sur la manière qu'ils influencent l'augmentation de la pression artérielle. Les mécanismes présumés sous-jacents à l'hypertension induite par les IFCEV sont soulignés, et les stratégies thérapeutiques pour prendre en charge cette hypertension sont discutées.