Success of tardive electroconvulsive therapy sessions after loxapine-induced malignant syndrome in the context of very poor metabolisation

Nous avons documenté pharmacologiquement le succès d'une cure de sismothérapie tardive dans un cas de syndrome malin à la loxapine, avec catatonie. Les dosages de la loxapine et de ses métabolites ont été réalisés en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. L'étude des gènes a été réalisée par séquençage et la polymerase chain reaction (PCR) quantitative. L'analyse des concentrations a mis en évidence un surdosage en loxapine avec un ratio 8-hydroxyloxapine/loxapine effondré (0,32-0,66, ratio normal > 2 pour 100 mg) et une demi-vie d'élimination de la loxapine extrêmement allongée (demi-vie > 140 h pour une valeur normale entre 1 et 4 h). Nous avons essayé d'expliquer cette cinétique en explorant les principaux gènes impliqués dans le métabolisme de la loxapine. Aucune anomalie génétique pour le gène CYP1A2 n'a été retrouvée. L'étude des traitements associés a mis en évidence la contribution probable de l'acide valproïque. Les investigations pharmacocinétiques et pharmacogénétiques ont mis en évidence un blocage de la voie métabolique du cytochrome CYP1A2 sans anomalie génétique, probablement imputable au traitement associé par l'acide valproïque. Le suivi toxicologique a permis d'expliquer la persistance des symptômes et d'adapter la prise en charge thérapeutique.