L’engagement des Toll-like receptors stimule la libération de facteurs plaquettaires à capacité immunomodulatrice

RésuméLes plaquettes sont des éléments cellulaires sanguins non nucléés, qui jouent un rôle prépondérant dans l’hémostase, mais également dans l’inflammation et dans diverses étapes de l’immunité innée. Les plaquettes sont capables de relarguer de nombreux produits immunomodulateurs impliqués dans plusieurs aspects de l’hémostase. Ainsi, les plaquettes relarguent une variété importante de cytokines, de chimiokines et de molécules associées qui se comportent comme ligands pour des récepteurs des cellules endothéliales et la plupart des sous-populations leucocytaires. De nombreuses études récentes mettent en exergue un rôle majeur des plaquettes non seulement dans l’immunité innée, mais aussi dans l’instruction de l’immunité adaptative ; ainsi les plaquettes peuvent participer à la réponse immunitaire de façon tout à fait directe. Par ailleurs, les plaquettes possèdent des récepteurs pour plusieurs types de cytokines/chimiokines en plus des récepteurs de type FcγRII. Enfin, les plaquettes expriment d’une part une variété de récepteurs de type Toll (Toll-like receptors, TLR), récemment mis en évidence sur ces cellules, mais dont les fonctions ne sont pas entièrement identifiées, et d’autre part, le couple CD40 et CD40-ligand/CD154, principales molécules de l’inflammation. Cette dernière propriété caractérise les plaquettes comme le principal pourvoyeur du CD40L soluble retrouvé au niveau plasmatique, après clivage de la protéine membranaire. Il s’avère que des plaquettes peuvent être actuellement considérées comme un des « nouveaux » régulateurs des réponses immunes et qu’elles sont à l’origine de plusieurs molécules de pontage entre les deux types d’immunité, innée et adaptative. Nous proposons que les plaquettes distinguent des signaux de danger et adaptent leurs réponses par une polarisation du relargage des cytokines en fonction des stimuli. Les plaquettes peuvent en effet interagir avec plusieurs types de composants microbiens et limiter la colonisation microbienne en séquestrant ces derniers et en libérant des facteurs immunomodulateurs. Cette revue permet de re-explorer les fonctions plaquettaires concernant la modulation des réponses immunes directes anti-infectieuses, et nous présenterons des arguments expérimentaux en faveur de la libération de facteurs immunomodulateurs des plaquettes après engagement des TLR.

Platelets are nonnucleated cellular elements that play a role in the process of haemostasis, and also in various ways in innate immunity and in inflammation. Platelets also contain numerous secretory products and can exert critical roles in several aspects of haemostasis. In addition, they house and secrete a variety of cytokines, chemokines and associated molecules which behave as ligands for receptors/counterparts displayed by endothelial cells lining tissue vessels and most leukocyte subsets. These latter studies show that platelets have an important role in innate as well as adaptive immunity; thus platelets can take part in an immune directive response. Moreover, platelets display receptors for several types of cytokines/chemokines along with FcγRII receptors. Finally, platelets not only express a variety of Toll-like receptors, with recently identified functions or not as-yet fully identified, but have also been demonstrated to express the key tandem pair of inflammatory and antigen presentation molecules (CD40 and CD40-ligand/CD154), this latter function making them the major purveyors of soluble CD40L in the plasma. It appears that platelets may be regarded as one of the neglected components of immune cell regulators, and platelets contribute to some interesting aspects in bridging innate and adaptive immunity. We propose that platelets discriminate danger signals and adapt the subsequent responses, with polarized cytokine secretion. Platelets may recognize several types of infectious pathogens and limit microbial colonization by sequestering these pathogens and releasing immunomodulatory factors. This review allows us to re-explore indications that platelets exert direct anti-infection immunity and we will present experimentally-driven arguments in favour of a role of platelet TLR in regulating certain immune activities.