Cellular and humoral immune responses during intrathoracic paracoccidioidomycosis in BALB/c mice

Paracoccidioidomycosis is a chronic infection that primarily affects the lungs. Here we investigated cellular and humoral immune responses after intrathoracic Paracoccidioidesbrasiliensis infection in BALB/c mice. P. brasiliensis-colony-forming units (CFUs), fungal DNA and granulomas in lungs increased progressively, peaking at day 90 postinfection (p.i.). IFN-γ production was highest on day 15 p.i., declining thereafter. The kinetics of the NO production was similar to that described for IFN-γ. In contrast, IL-10 increased from day 45 p.i. reaching a peak at day 90. Levels of serum IgG1 were higher than IgG2a between days 30 and 90 p.i. 30% of mice died by day 90 p.i. These data indicate that infection with P. brasiliensis by the intrathoracic route shows high IFN-γ and NO production at day 15 p.i., unable to control multiplication of fungi, which appears to be associated with a progressive increase in IL-10 and in the number and complexity of granulomas.

RésuméLa paracoccidioïdomycose est une infection chronique qui affecte principalement les poumons. Nous avons réalisé une étude chez des souris BALB/c sur la réponse immunitaire cellulaire et humorale après une infection intrathoracique par Paracoccidioides brasiliensis. Nous avons constaté une augmentation progressive d’ADN de P. brasiliensis et de granulomes dans les poumons pour culminer au 90e jour après l’infection. La production d’IFN-γ était plus élevée le 15e jour après l’infection, pour décroître ensuite. La cinétique de la production de NO était similaire à celle décrite pour l’IFN-γ. En revanche, l’IL-10 a augmenté après le 45e jour, pour atteindre un pic au 90e jour après l’infection. Les niveaux d’IgG1 étaient supérieurs à IgG2a entre le 30e et le 90e jour après l’infection dans les sérum. 30% des souris sont mortes sur les 90 jours de l’expérimentation. Ces données indiquent que l’infection intrathoracique par P. brasiliensis montre une haute production d’IFN-γ et de NO après quinze jours, n’entraînant aucun contrôle de la multiplication fongique qui semble être associée à une augmentation progressive de IL-10, au nombre et à la complexité des granulomes.