Recombinant vector derived from live attenuated measles virus: Potential for flavivirus vaccines

The measles vaccine is one of the best vaccines currently available. Over the last 30 years, it has been administered to hundreds of millions of children and has proved to be both effective and safe. This attenuated live virus induces life-long immunity after only one or two injections. It is produced on a large scale, with ease, in many countries and is distributed at low cost. These excellent characteristics led us to consider its use as a pediatric live vector, to simultaneously immunize children or adolescents against measles and other viral infections, such as human immunodeficiency virus (HIV) or flavivirus infections. For this purpose, we have developed a vector derived from the live attenuated Schwarz strain of the measles virus (MV). We have demonstrated the capacity of this vector to strongly and stably express genes encoding proteins from HIV and to induce specific humoral and cellular immune responses in vivo. Importantly, we observed that, at least in animal models, the vector can bypass measles vaccine pre-existing immunity when two doses of recombinant vaccine are administered. Clinical trials are in progress to confirm this observation in immunized adults. We also produced MV vectors expressing proteins from West Nile virus and other flaviviruses, which in the case of West Nile virus, protected against experimental challenge. Recombinant live attenuated MV might be used as bivalent vaccination vector to mass immunize children and adolescents against both measles and flaviviral diseases such as Dengue or Japanese Encephalitis in the developing world.

RésuméLe vaccin contre la rougeole est l’un des meilleurs vaccins humains. Au cours des 30 dernières années, il a été administré à des centaines de millions d’enfants et a démontré son efficacité et sa sûreté. Ce virus vivant atténué induit une immunité à vie après une ou deux injections. Il est facilement produit à grande échelle dans de nombreux pays et est distribué à bas prix. Ces caractéristiques nous ont conduits à envisager son utilisation comme vecteur de vaccination pédiatrique permettant d’immuniser simultanément des enfants ou des adolescents contre la rougeole et d’autres infections virales. Dans ce but, nous avons développé un vecteur dérivé de la souche vivante atténuée Schwarz du virus de la rougeole (VR). Nous avons démontré la capacité de ce vecteur à exprimer fortement et stablement des gènes du VIH et à induire des réponses immunitaires humorales et cellulaires spécifiques in vivo. Nous avons observé que ce vecteur peut surmonter une immunité préexistante contre la rougeole, au moins chez l’animal, quand deux doses de vaccin recombinant sont administrées. Des essais cliniques sont en cours pour confirmer cette observation chez des adultes préimmunisés. Nous avons également produit des vecteurs rougeole exprimant des protéines du virus du Nil occidental et d’autres flavivirus, qui dans le cas du virus du Nil occidental, ont permis une protection totale contre une épreuve expérimentale. Ce vecteur pourrait être utilisé comme vaccin combiné pour immuniser des enfants et des adolescents simultanément contre la rougeole et les flaviviroses comme la dengue ou l’encéphalite japonaise dans les pays en développement.