Dengue hemorrhagic fever with special emphasis on immunopathogenesis

Dengue virus infections are a serious cause of morbidity and mortality in most tropical and subtropical areas of the world; Southeast and South Asia, Central and South America, and the Caribbean. Dengue virus infection can be asymptomatic or causes two forms of illness, dengue fever (DF) and dengue hemorrhagic fever (DHF), which is the severe form of dengue illness and often fatal. Pathogenesis of DHF has been analyzed, and two mechanisms are considered to be responsible. These include dengue serotype cross-reactive immune responses and virulence of the virus. The immunopathological mechanisms include a complex series of immune responses. Rapid increase in the levels of cytokines, especially TNF-α, and chemical mediators play a key role in inducing unique clinical manifestations of DHF such as plasma leakage, shock, and hemorrhagic manifestations. It is understood that the process is initiated by infection with a virulent dengue virus, often in the presence of antibodies that enhance dengue virus infection in secondary infection, and then triggered by rapidly elevated cytokines and chemical mediators that were produced by intense immune activation. However, complete understanding of the entire pathological mechanism is far from complete, and further studies are still needed.

RésuméLes infections de la fièvre dengue sont une cause sérieuse de morbidité et de mortalité dans la plupart des zones tropicales et subtropicales du monde, l’Asie du sud-est, l’Asie du sud, l’Amérique centrale et du sud, et les Caraïbes. L’infection du virus de la dengue peut être ou asymptomatique, ou causer deux formes de maladies, la fièvre dengue et la fièvre dengue hémorragique (DHF), forme grave de la maladie de la dengue qui peut être mortelle. L’analyse de la pathogénie de la DHF a montré deux mécanismes qui sont considérés responsables. Sont inclus dans ces derniers les réactions croisées des réponses immunitaires entre sérotypes de dengue différents, et la virulence du virus. Les mécanismes immunopathologiques comprennent une série complexe de réponses immunitaires. Une augmentation rapide des niveaux de cytokines, en particulier la TNF, et les facteurs médiateurs jouent un rôle clef dans l’induction de manifestations cliniques spécifiques de la DHF comme la perte de plasma, les manifestations hémorragiques et de choc. Il est entendu que le processus est initié par une infection d’un virus de dengue virulent, parfois en présence d’anticorps qui augmentent l’infection du virus de la dengue en infection secondaire, puis déclenché par l’augmentation rapide de cytokines et de médiateurs chimiques produits par une activation immunitaire intense. Toutefois, le mécanisme pathologique est loin d’être entièrement compris, et des études ultérieures sont nécessaires.