Gene discovery and prevalence in inherited retinal dystrophies

Inherited retinal dystrophies are Mendelian neurodegenerative conditions classified as pigmentary retinopathies, macular dystrophies and others. Over a 21-year period, from 1990 to 2011, we have screened in Montpellier 107 genes in 609 families and have identified a causal mutation in 68.5% of them. Following a gene candidate approach, we established that RPE65, the isomerohydrolase of the visual cycle, is responsible for severe childhood blindness (Leber congenital amaurosis or early onset retinal dystrophy). In an ongoing study, we screened the genes in a series of 283 families with dominant retinitis pigmentosa and we have estimated that 80% of the families have a mutation in a known gene. A similar study is currently undergoing for autosomal recessive retinitis pigmentosa. Finally, we have identified IMPG1 as a responsible gene for rare cases of macular vitelliform dystrophy with a dominant or recessive inheritance.

RésuméLes dystrophies rétiniennes héréditaires sont des neurodégénérescences, maladies génétiques mendéliennes classées en rétinopathies pigmentaires, dystrophies maculaires et autres. Sur une période de 21 ans, de 1990 à 2011, nous avons criblé à Montpellier 107 gènes dans 609 familles et identifié une mutation causale dans 68,5 % d’entre elles. Suivant une approche de gène candidat, nous avons établi que RPE65, l’isomérohydrolase du cycle visuel, est responsable de cécités sévères de l’enfant (amaurose congénitale de Leber ou dystrophie rétinienne précoce). Dans une étude en cours, nous avons criblé les gènes responsables dans une cohorte de 283 familles, avec une rétinite pigmentaire dominante autosomique, et estimé que 80 % des familles ont une mutation dans un gène connu. Une étude similaire est en cours pour les rétinites pigmentaires récessives autosomiques. Enfin, nous avons identifié le gène IMPG1 comme responsable de rares cas de dystrophie vitelliforme à hérédité dominante ou récessive.