Girolline interferes with cell-cycle progression, but not with translation

Girolline is a 2-aminoimidazole derivative with cytotoxic activity. It affects the survival of exponentially growing leukaemic cultured cells and has a significant antitumour activity on grafted murine tumours in vivo. In vitro studies showed that girolline affected protein synthesis by interfering with the translation termination process. Here, we investigate the effect of girolline on translation termination in human cultured cells. We show that girolline neither induces an increase in translational readthrough of stop codons nor affects the polysome profile in treated cells. This suggests that girolline does not act on translation in vivo. Then, we examine the effect of girolline on cell-cycle progression and we show that girolline induces an arrest of the cell cycle at the G2 stage. To cite this article: D. Diop et al., C. R. Biologies 330 (2007).

RésuméLa girolline est un dérivé de l'amino-2 imidazole possédant une activité cytotoxique. Elle affecte la survie de cellules leucémiques en croissance exponentielle en culture et, in vivo, possède une activité antitumorale sur des tumeurs murines greffées. Des études in vitro ont montré que la girolline altère la synthèse protéique en interférant avec le processus de terminaison de la traduction. Nous étudions ici l'effet de la girolline sur la terminaison de la traduction dans des cellules humaines en culture. Nous montrons que la girolline n'induit pas d'augmentation du niveau de translecture des codons stop, et n'affecte pas non plus le profil des polysomes des cellules. Ces résultats suggèrent que la girolline n'agit pas sur la traduction in vivo. Nous avons ensuite étudié l'effet de la girolline sur la progression du cycle cellulaire, et nous montrons que cette substance induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G2. Pour citer cet article : D. Diop et al., C. R. Biologies 330 (2007).