Aminoglycosides and other factors promoting stop codon readthrough in human cells

Enhanced stop codon readthrough is a potential treatment strategy for diseases caused by nonsense mutations. Here, we compare readthrough levels induced by three types of factors: aminoglycoside antibiotics, suppressor tRNAs, and factors decreasing translation termination efficiency. We show that the highest levels of readthrough were obtained by prolonged treatment with aminoglycosides and suppressor tRNAs, whereas prolonged depletion of release factors induced only a moderate increase in readthrough. We discuss the benefits and inconvenients of the three types of factors for their use in the therapy of diseases caused by premature stop codons. To cite this article: D. Diop et al., C. R. Biologies 330 (2007).

RésuméLa translecture des codons stop pourrait être utilisée pour traiter les maladies génétiques causées par la présence d'un codon stop. Nous comparons ici trois types de facteurs qui induisent une augmentation de la translecture dans les cellules humaines : les antibiotiques de la classe des aminoglycosides, les ARNt suppresseurs et les facteurs qui diminuent l'efficacité de terminaison de la traduction. Nous montrons que les niveaux de translecture les plus élevés sont obtenus par un traitement prolongé par les aminoglycosides et par l'expression d'ARNt suppresseurs, alors que la déplétion prolongée des facteurs de terminaison n'entraîne qu'une élévation modérée de la translecture. Nous discutons les avantages et les inconvénients de l'utilisation de ces trois types de facteurs dans le traitement des maladies génétiques provoquées par un codon stop prématuré. Pour citer cet article : D. Diop et al., C. R. Biologies 330 (2007).