Alterations in myocardial energy metabolism induced by the anti-cancer drug doxorubicin

Doxorubicin and other anthracyclines are among the most potent chemotherapeutic drugs for the treatment of acute leukaemia, lymphomas and different types of solid tumours such as breast, liver and lung cancers. Their clinical use is, however, limited by the risk of severe cardiotoxicity, which can lead to irreversible congestive heart failure. There is increasing evidence that essential components of myocardial energy metabolism are among the highly sensitive and early targets of doxorubicin-induced damage. Here we review doxorubicin-induced detrimental changes in cardiac energetics, with an emphasis on the emerging importance of defects in energy-transferring and -signalling systems, like creatine kinase and AMP-activated protein kinase. To cite this article: M. Tokarska-Schlattner et al., C. R. Biologies 329 (2006).

RésuméLa doxorubicine et les autres anthracyclines sont des agents chimiothérapeutiques très efficaces, largement utilisés pour le traitement de la leucémie, de lymphomes et de différents types de tumeurs solides, comme les cancers du sein, du foie et des poumons. Cependant, l'utilisation clinique de ces médicaments est limitée par le risque de cardiotoxicité, qui peut mener à une grave insuffisance cardiaque. Il devient de plus en plus évident que les éléments essentiels du métabolisme énergétique cardiaque représentent des cibles très sensibles et précoces de la toxicité cardiaque à la doxorubicine. Nous présentons ici l'ensemble des modifications du métabolisme énergétique des cellules cardiaques induites par la doxorubicine. L'importance des défauts de fonctionnement des systèmes de transfert d'énergie et de signalisation par la créatine kinase et par la protéine kinase activée par l'AMP est particulièrement accentuée. Pour citer cet article : M. Tokarska-Schlattner et al., C. R. Biologies 329 (2006).