Metabolic Modulators in Heart Disease: Past, Present, and Future

La cardiopathie ischémique et l'insuffisance cardiaque sont les causes principales de mortalité et de morbidité dans le monde entier. En dépit des avancées majeures de ces 40 dernières années dans le développement de nouvelles approches thérapeutiques, ces maladies débilitantes demeurent un fardeau important pour les systèmes de soins de santé à travers le monde. Une approche thérapeutique potentielle qui a été sous-utilisée dans le traitement de la cardiopathie ischémique et de l'insuffisance cardiaque est la « modulation métabolique ». Les modifications importantes dans le métabolisme énergétique du myocarde qui apparaissent lors de cardiopathie ischémique et d'insuffisance cardiaque sont associées à un déficit énergétique cardiaque. Le changement métabolique du métabolisme oxydatif des mitochondries vers la glycolyse ainsi que le découplage entre la glycolyse et l'oxydation du glucose jouent un rôle crucial dans le développement de l'insuffisance cardiaque (consommation de l'oxygène en fonction de l'effort fourni) et la détérioration fonctionnelle lors de cardiopathie ischémique et d'insuffisance cardiaque. Ceci a mené au concept démontrant que l'optimisation de l'utilisation des substrats énergétiques avec les modulateurs du métabolisme peut constituer une approche potentiellement prometteuse pour diminuer la gravité de la cardiopathie ischémique et de l'insuffisance cardiaque, principalement en améliorant l'efficacité cardiaque. Deux approches de traitement par modulateurs du métabolisme consistent à stimuler l'oxydation myocardique du glucose et/ou à inhiber l'oxydation des acides gras. Dans cette revue, la discussion porte sur le passé, le présent et le futur des modulateurs du métabolisme en tant qu'approche pour optimiser le métabolisme énergétique du myocarde et le traitement de la cardiopathie ischémique et de l'insuffisance cardiaque. Elle comprend aussi une discussion sur les interventions pharmacologiques qui ciblent les enzymes participant à l'apport en acides gras, l'oxydation des acides gras et l'oxydation du glucose dans le cœur ainsi que les enzymes intervenant dans le catabolisme de la cétone et des acides aminés à chaîne ramifiée dans le cœur.