Original article/Article originalNeuromuscular excitability changes produced by sustained voluntary contraction and response to mexiletine in myotonia congenitaModifications d'excitabilité neuromusculaire produites par une contraction volontaire prolon

SummaryObjectiveTo investigate the cause of transient weakness in myotonia congenita (MC) and the mechanism of action of mexiletine in reducing weakness.MethodsThe changes in neuromuscular excitability produced by 1 min of maximal voluntary contractions (MVC) were measured on the amplitude of compound muscle action potentials (CMAP) in two patients with either recessive or dominant MC, compared to control values obtained in 20 healthy subjects. Measurements were performed again in MC patients after mexiletine therapy.ResultsTransient reduction in maximal CMAP amplitude lasting several minutes after MVC was evident in MC patients, whereas no change was observed in controls. Mexiletine efficiently reduced this transient CMAP depression in both patients.DiscussionTransient CMAP depression following sustained MVC may represent the electrophysiological correlate of the weakness clinically experienced by the patients. In MC, the low chloride conductance could induce self-sustaining action potentials after MVC, determining progressive membrane depolarization and a loss of excitability of muscle fibers, thus resulting in transient paresis. Mexiletine may prevent conduction block due to excessive membrane depolarization, thus reducing the transient CMAP depression following sustained MVC.

RésuméObjectifÉtudier la cause de la faiblesse transitoire dans la myotonie congénitale (MC) et le mécanisme d'action de la mexilétine pour la réduire.MéthodesLes modifications d'excitabilité neuromusculaire produites par 1 min de contraction volontaire maximale ont été mesurées sur l'amplitude du potentiel global d'action musculaire (PGAM) chez deux patients présentant une MC récessive ou dominante, comparativement aux valeurs témoins obtenues chez 20 sujets sains. Les mesures ont été effectuées à nouveau chez les patients MC après traitement par la mexilétine.RésultatsLa réduction transitoire de l'amplitude maximale du PGAM était évidente pendant plusieurs minutes après contraction volontaire maximale chez les patients MC, alors qu'aucun changement n'était observé chez les témoins. La mexilétine a efficacement réduit cette dépression transitoire du PGAM chez les deux patients.DiscussionLa dépression transitoire du PGAM après contraction volontaire maximale soutenue peut représenter la corrélation électrophysiologique de la faiblesse observée cliniquement chez les patients. Dans la MC, la faible conductance du chlore pourrait induire des potentiels d'action auto-entretenus après contraction volontaire soutenue, déterminant une dépolarisation membranaire progressive et une perte d'excitabilité des fibres musculaires, résultant alors en une parésie transitoire. La mexilétine pourrait empêcher le bloc de conduction d'apparaître en raison d'une dépolarisation membranaire excessive, réduisant ainsi la dépression transitoire du PGAM après contraction soutenue.