To harness stem cells by manipulation of energetic metabolism

Le maintien des cellules souches hématopoïétiques (CSH) au cours de l'expansion ex vivo est un point critique pour préserver la capacité de reconstitution à long-terme d'un greffon hématopoïétique. En se basant sur les nombreux résultats expérimentaux, le maintien des CSH primitives est lié à leur profil métabolique spécifique orienté vers l'anaérobiose. En conséquence, en plus de l'exposition à des concentrations physiologiques à faible teneur en O2 plus appropriées (habituellement nommées à tort « hypoxie »), un ensemble de facteurs mimant l'effet d'une basse concentration en O2 (cytokines, facteurs de croissance, récepteurs ligands, antioxydants) peuvent être appliqués pour obtenir le profil métabolique spécifique permettant une régulation génétique et épigénétique appropriée. Certains facteurs se sont avérés atteindre ce but, et les cultures ex vivo « mimant l'hypoxie » ont déjà été utilisées pour produire des cellules pour des essais cliniques. Dans cet article, nous discutons des approches destinées à amplifier et/ou conditionner les CSH basées sur la manipulation des propriétés du métabolisme énergétique.