Rivaroxaban (Xarelto®) : efficacité et tolérance

RésuméLe rivaroxaban, inhibiteur sélectif direct du facteur Xa, est prometteur dans la prévention thromboembolique en chirurgie orthopédique majeure. En effet, la pharmacocinétique et pharmacodynamique du rivaroxaban, testé sur un très grand nombre de patients (12 700) a démontré qu’un comprimé de 10 mg/j, pris 6 à 10 h après la fin de l’intervention, sans surveillance de la coagulation, ni des plaquettes était plus efficace et aussi bien toléré que l’énoxaparine quelle que soit la dose utilisée en prophylaxie (40 mg/j avec début préopératoire ou 30 mg × 2 /j avec début postopératoire). De plus, la tolérance hépatique et cardio-vasculaire est similaire à celle de l’énoxaparine. L’hématome épidural est une complication très rare en général, mais l’anesthésie locorégionale (ALR) rachidienne est encore la technique la plus fréquente en Europe dans ces études. La pharmacocinétique du rivaroxaban va permettre de se rapprocher des règles habituelles des Héparines de Bas Poids Moléculaires (HBPM) associées à ALR sans prendre trop de risque.

The oral direct Xa inhibitor rivaroxaban (Xarelto®) shows great promise for prevention of venous thromboembolic events after major elective orthopedic surgery. Its consistent and predictable pharmacokinetics and pharmacodynamics across a wide range of patient populations allow administration with fixed dosing and with no coagulation monitoring. In 4 orthopaedic surgery clinical trials (12,700 patients), 10 mg postoperative (6-10 hours after the end of surgery) dose, once daily, of oral rivaroxaban, achieved superior efficacy and similar safety to enoxaparin, whatever the dose of enoxaparin. Indeed, 40 mg once a day in Europe and 30 mg bid in US of enoxaparin were compared to the same dose of 10mg once daily of rivaroxaban. Furthermore, there is no difference according to liver enzymes elevation and cardio-vascular adverse events. Although the risk of spinal haematoma after neuraxial anaesthesia is rare, it is increased by concomitant use of anticoagulants. In orthopedic surgery trials with rivaroxaban to date, complications such as spinal haematoma have not been reported. The pharmacokinetic profile of rivaroxaban suggests that concurrent use with neuraxial anaesthesia should require no further precautions than currently necessary with low-molecular-weight heparin.