Impact of selective serotonin reuptake inhibitor therapy on heart valves in patients exposed to benfluorex: A multicentre study

SummaryBackgroundGiven the association between valvular heart disease and drugs that alter serotonin metabolism, concerns have been raised about the possibility of an association between selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use and drug-induced valvular disease. In France, SSRI use has been suggested to be an important confounding factor in the development of heart valve lesions in patients exposed to benfluorex in the context of the ‘Médiator scandal’.AimsTo address the relationship between SSRI use and valve regurgitation and morphology in a large cohort of patients exposed to benfluorex.MethodsOverall, 832 consecutive patients exposed to benfluorex prospectively referred to 10 centres underwent complete echocardiography examinations according to a standardized protocol. Echocardiograms were independently and blindly read off-line by two experts.ResultsNinety patients had been exposed to SSRIs for 3 months or more. The proportions of patients with no or trivial, mild, moderate or severe mitral regurgitation (MR) or aortic regurgitation (AR) were not different between SSRI patients and non-SSRI patients (P = 0.63 and 0.58, respectively). The frequencies of AR ≥ mild (20 [22.2%] vs 145 [19.5%]; P = 0.55) and MR ≥ mild (14 [15.6%] vs 118 [15.9%]; P = 0.93) were similar in SSRI patients and non-SSRI patients. The frequencies of aortic and mitral valve abnormalities suggestive of drug-induced toxicity were also similar in the two patient groups. Multivariable logistic regression analysis confirmed the absence of any identifiable relationship between AR or MR and morphological abnormalities and SSRI use in the present cohort.ConclusionExposure to SSRIs was not associated with an increased risk of heart valve regurgitation or morphological abnormalities suggestive of drug-induced toxicity in this large cohort of patients exposed to benfluorex.

RésuméContexteÉtant donné l’association entre maladies valvulaires cardiaques et médicaments qui modifient le métabolisme de la sérotonine, des questions ont été soulevées sur la possibilité d’une association entre inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (IRS) et maladies valvulaires cardiaques. Il a été suggéré en France dans le contexte du « scandale du Médiator » que, l’utilisation d’IRS puisse être un facteur confondant important dans le développement des lésions valvulaires de patients exposés au Médiator.ObjectifLe but de cette étude était d’évaluer la relation entre utilisation d’IRS et les fuites et la morphologie valvulaire dans une large cohorte de patients exposés au benfluorex.MéthodesHuit cent trente-deux patients consécutifs exposés au benfluorex référés prospectivement à dix centres ont bénéficié d’examens échocardiographiques complets selon un protocole standardisé. Les échocardiographies étaient lues indépendamment et de façon aveugle en déporté par deux experts.RésultatsLa proportion de patients avec des fuites mitrales ou aortiques – absente ou triviale, moyenne, modérée ou sévère – n’était pas différente entre les patients exposés aux IRS et les autres (p = 0,63 et 0,58, respectivement). Les proportions de fuites aortiques supérieures ou égales à moyenne (20 [22,2 %] vs 145 [19,5 %] ; p = 0,72) et mitrales supérieures ou égales à moyenne (14 [15,6 %] vs 118 [15,9 %] ; p = 0,93) étaient comparables entre les patients traités ou non par IRS. Les proportions d’anomalies aortiques et mitrales suggestives d’atteinte médicamenteuse étaient également similaires dans les deux groupes de patients. Une analyse multivariée de régression logistique a confirmé l’absence de relation identifiable entre fuites aortique et mitrale, anomalies morphologiques valvulaires et utilisation d’IRS dans cette cohorte.ConclusionsL’exposition aux IRS n’est pas associée à une majoration du risque de fuites et d’anomalies morphologiques suggestives de toxicité médicamenteuse dans cette large cohorte de patients exposés au benfluorex.