El enriquecimiento de la dieta con polifenoles previene la disfunción endotelial coronaria mediante la activación de la vía de Akt/eNOS

ResumenIntroducción y objetivosLa dieta mediterránea rica en polifenoles se ha demostrado cardioprotectora, pero se desconocen los mecanismos implicados. Se ha investigado los efectos de un extracto de granada rico en polifenoles en la función coronaria de un modelo porcino.MétodosLos animales ingirieron durante 10 días una dieta normocolesterolémica o hipercolesterolémica. La mitad de los cerdos recibieron un suplemento de 625 mg/día de un extracto de granada (Pomanox®; 200 mg punicalaginas/día). Se analizó (flujo-Doppler) la vasodilatación tras la administración coronaria de acetilcolina, ionóforo de calcio, nitroprusiato de sodio y L-NG-monometilarginina (inhibidor de la enzima óxido nítrico sintasa endotelial) y la activación del eje Akt/óxido nítrico sintasa endotelial, la expresión de proteína quimiotáctica de monocitos–1 y el daño oxidativo coronario del ácido desoxirribonucleico y la oxidación de las lipoproteínas.ResultadosPomanox® redujo la disfunción endotelial inducida por la dieta hipercolesterolémica a valores de animales normocolesterolémicos tras la estimulación con acetilcolina y/o ionóforo de calcio. Este efecto se asoció con mayor actividad coronaria de Akt/óxido nítrico sintasa endotelial, menor expresión de proteína quimioatáctica de monocitos–1 y menor daño oxidativo. Las lipoproteínas de alta densidad mostraron mayor capacidad antioxidante y las lipoproteínas de baja densidad fueron más resistentes a la oxidación. Pomanox® no afectó a la vasorrelajación de los animales normocolesterolémicos. Todos los animales mostraron similar vasodilatación tras la administración de nitroprusiato de sodio y la L-NG-monometilarginina bloqueó la vasorrelajación de todos los agentes vasoactivos, a excepción del nitroprusiato de sodio.ConclusionesLa toma de Pomanox® previene la disfunción endotelial coronaria inducida por la hiperlipemia, al preservar el eje Akt/óxido nítrico sintasa endotelial y contrarrestar la inflamación y el daño oxidativo vascular.

Introduction and objectivesThe Mediterranean diet, rich in polyphenols, has shown to be cardioprotective. However the mechanisms involved remain unknown. We investigated whether supplementation with a pomegranate extract rich in polyphenols renders beneficial effects on coronary function in a clinically relevant experimental model and characterized the underlying mechanisms.MethodsPigs were fed a 10-day normocholesterolemic or hypercholesterolemic diet. Half of the animals were given a supplement of 625 mg/day of a pomegranate extract (Pomanox®; 200 mg punicalagins/day). Coronary responses to escalating doses of vasoactive drugs (acetylcholine, calcium ionophore, and sodium nitroprusside) and L-NG-monomethylarginine (endothelial nitric oxide-synthase inhibitor) were measured using flow Doppler. Akt/endothelial nitric oxide-synthase axis activation, monocyte chemoattractant protein-1 expression, oxidative deoxyribonucleic acid damage in the coronary artery, and lipoprotein resistance to oxidation were evaluated.ResultsIn dyslipidemic animals, Pomanox® supplementation prevented diet-induced impairment of endothelial relaxation, reaching vasodilatory values comparable to normocholesterolemic animals upon stimulation with acetylcholine and/or calcium ionophore. These beneficial effects were associated with vascular Akt/endothelial nitric oxide-synthase activation and lower monocyte chemoattractant protein-1 expression. Pomanox® supplementation reduced systemic oxidative stress (higher high-density lipoprotein-antioxidant capacity and higher low-density lipoprotein resistance to oxidation) and coronary deoxyribonucleic acid damage. Normocholesterolemic animals elicited similar drug-related vasodilation regardless of Pomanox® supplementation. All animals displayed a similar vasodilatory response to sodium nitroprusside and L-NG-monomethylarginine blunted all vasorelaxation responses except for sodium nitroprusside.ConclusionsPomanox® supplementation hinders hyperlipemia-induced coronary endothelial dysfunction by activating the Akt/endothelial nitric oxide-synthase pathway and favorably counteracting vascular inflammation and oxidative damage.Full English text available from:www.revespcardiol.org/en