Baja penetrancia clínica en sujetos portadores de mutación patogénica para las canalopatías cardiacas

ResumenIntroducción y objetivosLas canalopatías cardiacas son trastornos genéticos que pueden causar muerte súbita. Entre ellas se encuentran el síndrome de QT largo y el síndrome de Brugada. Ambos se diagnostican según unos criterios previamente publicados. Nuestro objetivo es evaluar la sensibilidad de esos criterios en una serie consecutiva de sujetos portadores de mutación patogénica para síndrome de QT largo y síndrome de Brugada.MétodosSe incluyó a 15 familias y 31 sujetos portadores de mutaciones con alta probabilidad patogénica de síndrome de QT largo o síndrome de Brugada. Realizamos estudio clínico y electrocardiográfico para analizar el cumplimiento de los criterios diagnósticos. El estudio estadístico se realizó con el programa estadístico SPSS 17.0.ResultadosEl 48,3% de los sujetos cumplían criterios de alta probabilidad de síndrome de QT largo o síndrome de Brugada. Entre la población con mutación para síndrome de QT largo, sólo 10 de 21 sujetos mostraron un índice de Schwartz ≥ 4. Tanto la mediana de la puntuación de Schwartz como el intervalo QTc fueron menores en familiares que en probandos. En la población con mutación para síndrome de Brugada, el 60% no cumplía los criterios diagnósticos vigentes, algo que fue más frecuente en familiares. El test farmacológico con epinefrina y flecainida ayudó a establecer el diagnóstico en dos familias portadoras de mutación con fenotipo negativo.ConclusionesLos criterios diagnósticos actuales para síndrome de QT largo y síndrome de Brugada tuvieron baja sensibilidad en nuestra muestra de portadores genéticos. El test genético apoyado por tests farmacológicos puede incrementar la sensibilidad diagnóstica, especialmente en familiares asintomáticos.

Introduction and objectivesCardiac channelopathies are genetic alterations that can cause sudden death. Long QT syndrome and Brugada syndrome are 2 such conditions. Both are diagnosed according to previously published criteria. Our objective was to determine the sensitivity of these criteria in a consecutive series of patients carrying the mutations that cause them.MethodsWe enrolled 15 families and 31 causal mutation carriers with a high pathogenic probability of having long QT syndrome and Brugada syndrome. We conducted clinical and electrocardiographic studies to analyze the extent to which these patients fulfilled the diagnostic criteria. Statistical analysis was with SPSS 17.0.ResultsSome 48.3% of the subjects met the criteria indicating a high probability of long QT syndrome or Brugada syndrome. Among those with the mutation for long QT syndrome, only 10 out of 21 had a Schwartz index score≥4. Both the median Schwartz score and the cQT interval were lower in relatives than in probands. Of those with the mutation for Brugada syndrome, 60% failed to meet current diagnostic criteria, which were more frequently fulfilled in relatives. Pharmacological tests with epinephrine and flecainide helped establish the diagnosis in 2 mutation carriers with negative phenotype.ConclusionsCurrent diagnostic criteria for long QT syndrome and Brugada syndrome had low sensitivity in our sample of genetic carriers. Genetic tests supported by pharmacological tests can increase diagnostic sensitivity, especially in asymptomatic relatives.Full English text available from:www.revespcardiol.org