Efficacy and Cardiovascular Safety of Linagliptin as an Add-On to Insulin in Type 2 Diabetes: A Pooled Comprehensive Post Hoc Analysis

ObjectiveWith the expanding armamentarium of noninsulin therapies for type 2 diabetes mellitus, the use of insulin with various oral agents is becoming more common. In this study, we assessed the efficacy and cardiovascular (CV) safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin as add-on to insulin in patients with type 2 diabetes.MethodsIn this post hoc analysis, data for patients receiving basal or basal-bolus insulin were pooled from 4 randomized, double-blind, phase 3 clinical trials of linagliptin 5 mg once daily or placebo given as add-on to background glucose-lowering treatment. Changes in glycated hemoglobin (A1C) and CV risk factors were assessed from baseline to end of trial. The primary CV endpoint was a composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke and hospitalization due to unstable angina.ResultsThe number of patients receiving basal or basal-bolus insulin as background therapy was 1613 (linagliptin: n=811; placebo: n=802). The placebo-adjusted mean (SE) change from baseline in A1C was −0.41 (0.05)% (95% CI −0.50, −0.32; p<0.0001). Treatment with linagliptin provided a relative weight benefit and reduced insulin requirements without affecting blood pressure, heart rate or lipids. The incidence of hypoglycemia with linagliptin was similar to that for placebo (38.7% vs. 39.4%, respectively). The hazard ratio (HR) for the primary endpoint showed that treatment with linagliptin was not associated with an increased CV risk (HR 1.07 [95% CI 0.62, 1.85]).ConclusionsLinagliptin, when added to ongoing insulin treatment in patients with type 2 diabetes, improves glycemic control and has a neutral impact on major adverse CV events.

RésuméObjectifEn raison de la croissance de l'arsenal thérapeutique composé de traitements non insuliniques contre le diabète sucré de type 2, la combinaison de l'insuline et de différents agents oraux est de plus en plus fréquente. Dans la présente étude, nous avions évalué l'efficacité et l'innocuité sur le plan cardiovasculaire (CV) de la linagliptine, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4, comme traitement d'appoint à l'insuline chez les patients souffrant du diabète de type 2.MéthodesDans cette analyse post-hoc, nous avions regroupé les données sur les patients recevant l'insuline basale ou basale-bolus qui provenaient de 4 essais cliniques de phase III à répartition aléatoire, à double insu, sur la linagliptine à raison de 5 mg 1 fois par jour ou le placébo donné comme traitement d'appoint au traitement hypoglycémiant de fond. Nous avions évalué les changements de l'hémoglobine glyquée (A1c) et les facteurs de risque CV du début à la fin de l'essai. Le critère de jugement principal sur le plan CV était un critère composite regroupant la mortalité CV, l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire cérébral non fatal et l'hospitalisation en raison d'une angine instable.RésultatsLe nombre de patients recevant l'insuline basale ou basale-bolus comme traitement de fond était de 1613 (linagliptine : n=811; placébo : n=802). La variation moyenne (SE) de l'A1c par rapport au départ, ajustée selon le placébo, était de −0,41 (0,05) % (IC à 95 % −0,50, −0,32; p<0,0001). Le traitement par linagliptine a montré un avantage relatif sur le poids et a réduit les besoins en insuline sans nuire à la pression artérielle, à la fréquence cardiaque ou aux lipides. La linaligliptine montrait une incidence de l'hypoglycémie comparable au placébo (38,7 % vs 39,4 %, respectivement). Le rapport de risque (RR) du critère de jugement principal a montré que le traitement par linagliptine n'était pas associé à une augmentation du risque CV (RR 1,07 [IC à 95 % 0,62, 1,85]).ConclusionsLa linagliptine lorsque qu'elle est combinée au traitement à l'insuline en cours chez les patients souffrant du diabète de type 2 améliore la maîtrise glycémique et a un effet neutre sur les événements CV indésirables majeurs.