Familial combined pituitary hormone deficiency by a mutation in PROP1: 4 of 7 brothers affected

IntroductionPROP1 (Prophet of POUF1) mutations are the most frequent genetic cause of combined pituitary hormone deficiency, a condition associated with a deficiency or inadequate production of hormones of the anterior pituitary. The PROP1 gene encodes a transcription factor involved in the ontogeny, differentiation and function of somatotrophs, lactotrophs and thyrotrophs. These mutations are characterized by a remarkable clinical variability, including time of onset of hormonal deficiencies, hypophyseal dimensions and secretion of cortisol.Case reportWe describe a family of consanguineous parents (second-degree cousins), composed of 7 siblings, 4 with combined pituitary hormone deficiency. Two brothers, 41 and 45 years of age, had an initial diagnosis of dwarfism at ages 9 and 12 respectively. Subsequently, TSH, FSH/LH and prolactin deficiency was detected in both. The latter was also diagnosed with cortisol deficiency. The two sisters, aged 46 and 50-years-old, were diagnosed with combined pituitary hormone deficiency, namely of GH, TSH, FSH/LH, prolactin and ACTH, since the ages of 15 and 9, respectively. There was no previous family history of combined pituitary hormone deficiency. The genetic study was performed in the 4 brothers, detecting a homozygous mutation in the PROP1 gene (c.301–302delAG).ConclusionThis case reflects the variability of clinical expression and the progressive functional impairment, including pituitary secretion of ACTH, in patients with PROP1 gene mutations.

ResumoIntroduçãoAs mutações no gene PROP1 (Prophet of POUF1) são a causa genética mais frequente de insuficiência hormonal combinada, uma condição associada à deficiência ou produção inadequada de hormonas da hipófise anterior. O gene PROP1 codifica um factor de transcrição envolvido na ontogênese, diferenciação e função dos somatotrófos, lactotrófos, e tireotrófos. Estas mutações caracterizam-se por uma notável variabilidade clínica, incluindo o início do aparecimento das deficiências hormonais, dimensões hipofisárias e secreção de cortisol.Caso clínicoFamília de pais consanguíneos (primos em segundo grau), composta por 7 irmãos, 4 com o diagnóstico de insuficiência hormonal combinada, seguidos em consulta de Endocrinologia. Dois irmãos do sexo masculino, 41 e 45 anos, com diagnóstico inicial de nanismo aos 9 e 12 anos de idade, respetivamente, tendo sido detetada posteriormente deficiência de TSH, FSH/LH e prolactina, em ambos e também de cortisol no último. As 2 irmãs, de 46 e 50 anos de idade, com insuficiência hormonal combinada por deficiência de GH, TSH, FSH/LH, prolactina e ACTH, confirmada aos 15 e aos 9 anos de idade, respetivamente. Sem história familiar prévia de insuficiência hormonal combinada. Foi efectuado o estudo genético, tendo sido possível detectar nos 4 irmãos uma mutação homozigótica no gene PROP1 (c.301–302delAG).ConclusãoEsta família demonstra a variabilidade da expressão clínica dos portadores de mutações do gene PROP1 e a progressiva alteração funcional hipofisária, nomeadamente da secreção de ACTH.