Protective effect of Fenofibrate in renal ischemia reperfusion injury: Involved in suppressing kinase 2 (JAK2)/transcription 3 (STAT3)/p53 signaling activation

ObjectiveRenal ischemia reperfusion (I/R) injury is a common reason of acute kidney injury. Apoptosis play an important role in the IRI. Fenofibrate, one of agonist Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) has the effect of anti-apoptosis. This study was to explore the effect of Fenofibrate on renal ischemia reperfusion injury and its mechanism.Materials and methodsIRI was induced by bilateral renal ischemia for 45 min followed by reperfusion for 24 h. Eighteen male C57BL/6 mice were randomly divided into three groups: Sham group (Sham), IRI group (IRI), I/R-Fenofibrate group (FEN). Fenofibrate was injected at 45 min before renal ischemia. Renal histology, function, and the expression of Bax, Bcl-2, Bcl-xl p21, p53, Caspse3, CytC, p-JAK2, p-STAT3 and p-PPAR-α were assessed.ResultsFenofibrate precondition can significantly alleviate the renal dysfunction, the pathological change, up-regulate the expression of p-PPAR-α, Bcl-2, Bcl-xl, Caspase3 and down-regulate the expression of p-JAK2, p-STAT3, p53, p21, CytC and Bax induced by renal IR injury.ConclusionFenofibrate precondition can protect mice against IRI by suppressing p53-mediating apoptosis which was associated with inhibiting JAK2/STAT3 signaling activation though further activating PPAR-α. Our findings suggest that Fenofibrate could be useful for preventing IR-induced renal injury.

RésuméLa lésion d’ischémie-reperfusion (LIR) rénale est une cause commune de l’insuffisance rénale aiguë. L’apoptose joue un rôle important dans la LIR. Le fénofibrate est un des agonistes de récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα) qui a pour effet d’anti-apoptose. Le but de cette étude était d’explorer l’effet de fénofibrate sur les lésions d’ischémie-reperfusion rénales et son mécanisme.Matériels et méthodesLa LIR a été induite par l’ischémie rénale bilatérale pour 45 minutes, et puis par une reperfusion pour 24 heures. Dix-huit souris mâles C57BL/6 ont été répartis au hasard en trois groupes: le groupe de Sham (Sham), le groupe de LIR (LIR), le groupe de LIR-fénofibrate (FEN). Le fénofibrate a été injecté 45 minutes avant l’ischémie rénale. On évalue l’histologie rénale, la fonction et l’expression de Bax, Bcl-2, Bcl-xl p21, p53, Caspse3, CytC, p-JAK2, p-STAT3 et p-PPAR-α.RésultatsLe préconditionnement du fénofibrate peut atténuer de façon significative le dysfonctionnement rénal, le changement pathologique, et réguler positivement l’expression de p-PPAR-α, Bcl-2, Bcl-xl, Caspase3, et réguler négativement l’expression de p-JAK2, p-STAT3, p53, p21, CytC et Bax, induits par la lésion d’ischémie-reperfusion.ConclusionsLe prétraitement du fénofibrate peut protéger les souris contre la LIR en réprimant l’apoptose de p53-médiateur qui a été associé à l’inhibition de l’activation de signalisation de JAK2/STAT3, et néanmoins à une activation additionnelle de PPAR-α. Nos résultats suggèrent que le fénofibrate pourrait être utile pour prévenir les lésions rénales induites par l’ischémie-reperfusion.