Biological effects of hyaluronan in connective tissues, eye, skin, venous wall. Role in aging

Hyaluronan, as most macromolecules of the extracellular matrix, are produced by the differentiated mesenchymal cells. These cells produce also enzymes degrading hyaluronan. This results in the presence of several hyaluronan pools of different molecular weights, all capable of interacting with surrounding cells, mediated by hyaluronan binding proteins and receptors. These interactions modulate cell phenotype and produce a variety of effects conditioning the specific functions of tissues. We shall discuss here several examples studied in our laboratory, concerning skin, cornea and the venous wall. Some of these actions might even be harmful, and could play an important role in aging of connective tissues with loss of function. Some of these age-dependent modifications mediated by hyaluronan will be reviewed and commented, especially the upregulation of matrix degrading enzymes as MMP-2 and MMP-9. We shall also mention some of our experiments for finding molecules capable of counteracting the harmful effects mediated by hyaluronan.

RésuméL’hyaluronane, comme la plupart des macromolécules de la matrice extracellulaire, est produite par les cellules mésenchymateuses. Ces mêmes cellules produisent aussi des enzymes capables de la dégrader. Ainsi, l’hyaluronane est présente à des masses moléculaires distinctes dans la matrice intercellulaire. Toutes ces formes de ce polysaccharide sont capables d’interagir avec les cellules qui la produisent, interactions médiées par des récepteurs. Ces interactions produisent des effets variés, qui jouent des rôles importants dans les fonctions spécifiques de ces tissus. Nous allons discuter quelques exemples étudiés dans notre laboratoire, la cornée, la peau et la paroi veineuse. Certaines de ces réactions peuvent être nuisibles et contribuer au cours du vieillissement à des pertes de fonctions. Nous allons décrire certaines de ces réactions et, en particulier, l’augmentation de l’expression de protéases pouvant dégrader la matrice extracellulaire, en particulier les MMP-2 et MMP-9. Nous allons mentionner aussi certaines de nos études conduites dans le but de trouver des molécules pouvant freiner ces actions nuisibles médiées par l’hyaluronane.