Effects of erythromycin on γ‐glutamyl cysteine synthetase and interleukin‐1β in hyperoxia‐exposed lung tissue of premature newborn rats

ObjectiveTo explore the effect of erythromycin on hyperoxia‐induced lung injury.MethodsOne‐day‐old preterm offspring Sprague‐Dawley (SD) rats were randomly divided into four groups: group 1, air + sodium chloride; group 2, air + erythromycin; group 3, hyperoxia + sodium chloride; and group 4, hyperoxia + erythromycin. At one, seven, and 14 days of exposure, glutathione (GSH) and interleukin‐1 beta (IL‐1 beta) were detected by double‐antibody sandwich enzyme‐linked immunosorbent assay (ELISA), and bicinchoninic acid (BCA) was used to detect GSH protein. γ‐glutamine‐cysteine synthetase (γ‐GCS) mRNA was detected by reverse transcription‐polymerase chain reaction (RT‐PCR).ResultsCompared with group 1, expressions of GSH and γ‐GCS mRNA in group 3 were significantly increased at one and seven days of exposure (p < 0.05), but expression of γ‐GCS mRNA was significantly reduced at 14 days; expression of IL‐1 beta in group 3 was significantly increased at seven days of exposure (p < 0.05), and was significantly reduced at 14 days. Compared with group 3, expressions of GSH and γ‐GCS mRNA in group 4 were significantly increased at one, seven, and 14 days of exposure (p < 0.05), but expressions of GSH showed a downward trend at 14 days; expression of IL‐1 beta in group 4 was significantly reduced at one and seven days of exposure (p < 0.05).ConclusionsChanges in oxidant‐mediated IL‐1 beta and GSH are involved in the development of hyperoxia‐induced lung injury. Erythromycin may up‐regulate the activity of γ‐GCS, increasing the expression of GSH, inhibiting the levels of oxidant‐mediated IL‐1 beta and alleviating hyperoxia‐induced lung injury via an antioxidant effect.

ResumoObjetivoExplorar o efeito da eritromicina sobre lesões pulmonares induzidas por hiperóxia.MétodosUma prole de ratos Sprague‐Dawley (SD) prematuros com um dia de vida foi dividida aleatoriamente em quatro grupos: grupo 1 ar + cloreto de sódio, grupo 2 ar + eritromicina, grupo 3 hiperóxia + cloreto de sódio e grupo 4 hiperóxia + eritromicina. Com um, sete e 14 dias de exposição, foram detectadas Glutationa (GSH) e Interleucina‐1 beta (IL‐1 beta) pelo ensaio imunossorvente ligado à enzima (ELISA), e o ácido bicinconinico (BCA) foi utilizado para detectar a proteína GSH. O mRNA da γ‐glutamil‐cisteina‐sintetase (γ‐GCS) foi detectado por reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT‐PCR).ResultadosComparadas ao grupo 1, as expressões do mRNA da GSH e da γ‐GCS no grupo 3 aumentaram significativamente com um e sete dias de exposição (p < 0,05), porém a expressão de mRNA da γ‐GCS diminuiu significativamente aos 14 dias; a expressão de IL‐1 beta no grupo 3 aumentou significativamente aos 7 dias de exposição (p < 0,05) e diminuiu significativamente aos 14 dias. Comparadas ao grupo 3, as expressões do mRNA da GSH e da γ‐GCS no grupo 4 aumentaram significativamente com um, sete e 14 dias de exposição (p < 0,05), porém as expressões de GSH mostraram uma tendência de queda aos 14 dias; a expressão de IL‐1 beta no grupo 4 foi reduzida significativamente com um e sete dias de exposição (p < 0,05).ConclusõesAs variações de IL‐1 beta e GSH mediadas por oxidantes estão envolvidas no desenvolvimento de lesão pulmonar induzida por hiperóxia. A eritromicina poderá regular positivamente a atividade da γ‐GCS, aumentando a expressão de GSH, inibindo os níveis de interleucina‐1beta mediada por oxidante e aliviando a lesão pulmonar induzida por hiperóxia por meio de um efeito antioxidante.