Carrefour des spécialitésFacteurs de risque et surveillance à long terme des complications cardiaques après traitement pour un cancer pendant l'enfanceTreatment-related cardiotoxicity in childhood cancer survivors: Risk factors and follow-up

RésuméLes complications cardiaques à long terme sont une des principales causes de morbidité et de mortalité chez les survivants de cancer pédiatrique. Le risque d'insuffisance cardiaque, de coronaropathie, de valvulopathie et de péricardite constrictive sont significativement augmentés dans cette population et nécessitent d'être connus de sorte qu'une surveillance individualisée, adaptée aux facteurs de risque, puisse être mise en place. Certains facteurs de risque de toxicité cardiaque à long terme sont bien connus comme la dose cumulée d'anthracyclines, l'irradiation de l'aire cardiaque ou le jeune âge au moment du traitement. Des analyses sont en cours pour identifier de nouveaux facteurs modificateurs du risque cardiovasculaire, en particulier dans le domaine de la pharmacogénétique. Ainsi certains polymorphismes génétiques de gènes impliqués dans le métabolisme des anthracyclines augmenteraient le risque d'insuffisance cardiaque. La prise en compte de ces facteurs génétiques dans l'estimation du risque cardiovasculaire pourrait permettre d'optimiser les modalités de surveillance cardiologique à long terme. À l'heure actuelle, cette surveillance repose sur des échographies cardiaques régulières tous les 2 à 5 ans. La place des examens fonctionnels plus sophistiqués (échographie cardiaque tissulaire et IRM cardiaque) dans le dépistage des cardiomyopathies reste à définir. Le bénéfice d'une surveillance par épreuve d'effort après irradiation des coronaires reste débattu bien que sans doute nécessaire vu l'augmentation importante du risque de coronaropathie après irradiation cardiaque. Le contrôle optimal des facteurs de risque cardiovasculaire et en particulier de l'hypertension artérielle est indispensable.

Anthracycline-induced cardiotoxicity (ACT) is a severe complication in children and young adults that may lead to congestive heart failure. Some risk factors have been identified: high anthracycline cumulative dose, high radiation dose delivered on the cardiac area, or young age during the treatment. Primary prevention is not clearly defined in children. The dexrazoxane iron chelator seems to be interesting based on its short-term cardioprotective property in patients receiving doxorubicin-containing regimens. However, its long-term benefits remain to be determined, as well as the risk of secondary cancer. Childhood cancer survivors treated with anthracyclines are annually followed in the long-term. Trans-thoracic echocardiography is classically performed every 2 to 5 years for assessing the ventricular hemodynamics and function. Recent modern techniques including echocardiography with strain assessment and cardiac MRI seems to be promising for an early detection of myocardial impairment. Further studies are mandatory for validating their usefulness in the setting of anthracycline-induced cardiomyopathy. Recently, ACT predisposing variants in genes involved in oxydative stress and in metabolism and transport of anthracyclines have been identified. Their use in clinical practice could improve ACT risk stratification of children treated with anthracyclines-containing regimens. Predictive models combining replicated genetic variants and clinical factors need to be validated with the challenge to identify patients at high risk of cardiomyopathy. The objective is to personalize treatment strategy according to individual genetic background.