کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
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5631729 | 1406507 | 2016 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
ResumenIntroducciónDiversos estudios han descrito que en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) hay una mayor oxidación de lÃpidos, proteÃnas y ADN. Además, en estos pacientes se ha observado diferencias en la actividad y polimorfismos de los genes que codifican las enzimas GST (T1 y M1) y MnSOD. En virtud de ello se planteó estudiar la variabilidad de los genes GSTT1, GSTM1 y MnSOD en individuos venezolanos sanos y con EA.MétodosSe incluyeron 179 individuos venezolanos, no relacionados, agrupados en pacientes con EA (n = 79) e individuos sanos (n = 100). La presencia o ausencia de los genes GSTT1/GSTM1 se determinó por PCR-SSP y los polimorfismo de los genes MnSOD y APOE por PCR-RFLP.ResultadosEl genotipo GSTT1+/GSTM1â parece favorecer el desarrollo de la EA (OR = 2,06; p = 0,01), siendo el riesgo mayor al estar en combinación con el alelo É4 del gen APOE: GSTT1+/GSTM1â/É3É4 (OR = 3,07; p = 0,05), GSTT1+/GSTM1â/É4É4 (OR = 5,52; p = 0,02). El polimorfismo Ala-9Val por sà solo no parece estar relacionado con la EA, sin embargo, la presencia del genotipo Ala/Ala incrementa el riesgo que proporciona el alelo É4 del gen APOE: AlaAla/É3É4 (OR = 3,47; p = 0,03), AlaAla/É4É4 (OR = 6,3; p = 0,01).ConclusionesLos resultados apoyan la hipótesis de que el deterioro de la función mitocondrial y el aumento de daño oxidativo están involucrados en la patogénesis de la EA. Es importante estudiar otros genes relacionados con estrés oxidativo y vÃas antioxidantes, los cuales pudiesen estar involucrados en la susceptibilidad a desarrollar la EA.
IntroductionSeveral studies have reported increased oxidation of lipids, proteins and DNA in the brains of patients with Alzheimer disease (AD). Moreover, these patients display differences in the activity and polymorphisms of the genes encoding the enzymes GST (T1, M1) and MnSOD. For these reasons, we designed a study of the variability in GSTT1, GSTM1, and MnSOD genes in healthy and AD groups from a Venezuelan population.MethodsWe included 179 unrelated Venezuelan subjects classified as either AD patients (n = 79) or healthy individuals (n = 100). Presence or absence of the GSTT1/GSTM1 genes was determined using PCR-SSP, and polymorphisms of MnSOD and APOE genes were identified with PCR-RFLP.ResultsThe genotype GSTT1+/GSTM1â seems to favour development of AD (OR = 2.06, P = .01). The risk level is higher when it is combined with the É4 allele of the APOE gene: GSTT1+/GSTM1â/É3É4 (OR = 3.07, P = .05), GSTT1+/GSTM1â/É4É4 (OR = 5.52, P = .02). The Ala-9Val polymorphism does not appear to be related to AD. However, the presence of the Ala/Ala genotype increases the risk provided by the É4 allele of the APOE gene: AlaAla/É3É4 (OR = 3.47, P = .03), AlaAla/É4É4 (OR = 6.3, P = .01).ConclusionsThe results support the hypothesis that impaired mitochondrial function and increased oxidative damage are involved in the pathogenesis of AD. It is important to study other genes related to oxidative stress and antioxidant pathways which could be involved in susceptibility to AD.
Journal: NeurologÃa - Volume 31, Issue 8, October 2016, Pages 535-542