L'os du myélome multiple : physiopathologie

RésuméL'atteinte osseuse du myélome multiple (MM) se caractérise par une ostéolyse pure avec une résorption osseuse majeure et une profonde dépression de la formation osseuse. En dehors de l'IL-6 et RANKL qui apparaissent comme les facteurs essentiels au développement de l'ostéolyse du MM, de nombreux autres facteurs d'activation ostéoclastique pourraient contribuer à l'ostéolyse du MM, produits par les cellules myélomateuses ou le microenvironnement osseux. Certaines cytokines impliquées dans l'ostéolyse ont un effet découplant, stimulant la résorption ostéoclastique et inhibant la formation osseuse par les ostéoblastes au cours du MM, tels que certains membres de la superfamille du TNF-α ou du TGF-β. En parallèle, la formation osseuse est fortement inhibée, et l'inhibition de la voie Wnt, la diminution de l'activité du facteur de transcription Runx2/Cbfa1, et les cytokines IL-3 et IL-7 comptent parmi les médiateurs les plus incriminés. À l'instar des ostéoclastes et ostéoblastes, les ostéocytes ont également été impliqués dans l'ostéopathie du MM. Les avancées majeures de la recherche pour mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l'ostéolyse du MM laissent penser que de nouvelles approches thérapeutiques verront le jour dans cette ostéopathie dont le pronostic est toujours redoutable.

Myeloma bone disease is characterized by pure osteolysis with drastic increased osteoclast-mediated bone resorption while osteoblast bone-forming activity is severely suppressed. In addition to IL-6 and RANKL which play an essential role in myeloma bone disease, bone resorption in multiple myeloma has been attributed to the production of several other osteoclast-activating factors produced either by the myeloma cells themselves or by the bone marrow microenvironment. Some bone-resorbing cytokines may also inhibit bone formation, contributing to uncoupling of bone remodeling, such as some members of the TNF-α and TGF-β superfamilies. The suppression of bone formation may also involve inhibition of canonical Wnt signaling, reduced activity of the critical osteoblast transcription factor Runx2/Cbfa1, as well as IL-3 and -7. Just as osteoclasts and osteoblasts, osteocytes could also play a major role in myeloma bone disease. The major advances in understanding the molecular mechanisms involved in myeloma bone disease should lead to targeted therapies that will hopefully result in better outcomes of this devastating condition.