کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8324370 1539909 2013 9 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Heme binding site in apomyoglobin may be effectively targeted with small molecules to control aggregation
ترجمه فارسی عنوان
محل اتصال هنی در آپومیوگلوبین ممکن است به طور موثر با مولکول های کوچک برای کنترل تجمع هدفمند قرار گیرد
کلمات کلیدی
آپومیوگلوبین، آمیلوئید، تجمع، کریزین، قرمز نیل،
ترجمه چکیده
تعدادی از لیگاندهای با وابستگی به محل اتصال آپومایوکلوبین به آزمایش برای کنترل تجمع آمورف و فیبریلر در پروتئین مورد آزمایش قرار گرفتند. تکنیک های متعددی از جمله فلورسانس، پراکندگی نور پویا، میکروسکوپ الکترونی انتقال، تجزیه و تحلیل دات بلو با مطالعات پایداری برای تعیین ویژگی های ساختاری و ارزیابی سمیت سلولی ساختارهای پروتئینی میان و نهایی تشکیل شده در طی روند تجمع استفاده شد. از مولکول های کوچک بررسی شده، کریزین و نیل قرمز با شباهت های ساختاری بالا به هم برای مطالعات بیشتر انتخاب شدند. به نظر می رسد تنها شکل گیری فیبریل توسط نیل قرمز جلوگیری شود، در حالی که کریسین با انعطاف پذیری ساختاری بیشتر قادر به جلوگیری از تشکیل هر نوع تشکیل دهنده گردید. دو لیگاند بر روی تجمع در مراحل مختلف تشکیل ساختاری متوسط، توانایی تعیین شده از نظر میزان همبستگی آنها با هم انجام شد. بر اساس مطالعات ساختاری و سمیت، نتیجه گیری می شود که لیگاندهای مشابه ساختار به هم ممکن است در تأثیر در مراحل مختلف شکل گیری کلسترول و قدرت سمیت ساختارهای پروتئینی موثر باشد. از آنجا که متالوپروتئینها بیش از سی درصد از پروتئین های شناخته شده را تشکیل می دهند، نتیجه گیری می شود که استراتژی کنونی ممکن است به طور کلی اهمیت داشته باشد.
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی زیست شیمی
چکیده انگلیسی
A number of ligands with affinities for the heme binding site of apomyoglobin were tested to control amorphous and fibrillar aggregation in the protein. Several techniques, including fluorescence, dynamic light scattering, transmission electron microscopy, dot blot analysis combined with viability studies were employed for structural characterization and cytotoxicity assessment of the intermediate and final protein structures formed during the aggregation process. Of the small molecules investigated, chrysin and Nile red with high structural similarities to heme were chosen for further studies. Only fibril formation was found to be prevented by Nile red, while chrysin, with a greater structural flexibility, was able to prevent both types of aggregate formation. The two ligands were found to influence aggregation at different stages of intermediate structure formation, an ability determined by their degrees of similarities with heme. Based on structural characterization and toxicity studies, it is concluded that ligands similar in structure to heme may be effective in influencing various stages of aggregate formation and toxicity potencies of the protein structures. Since metalloproteins constitute more than thirty percent of all known proteins, it is concluded that the present strategy may be of general significance.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: The International Journal of Biochemistry & Cell Biology - Volume 45, Issue 2, February 2013, Pages 299-307
نویسندگان
, , , , , ,