کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8663410 | 1576540 | 2016 | 14 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Translation of Cardiac Myosin Activation With 2-Deoxy-ATP to Treat Heart Failure Via an Experimental Ribonucleotide Reductase-Based Gene Therapy
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
NTP−dP/dt+dP/dtdATPhESC-CMLVEDPLVEFDCMMyocardial infarction - آنفارکتوس میوکاردLeft ventricular - بطن چپMaximum rate of pressure rise - حداکثر سرعت افزایش فشارRibonucleotide reductase - ریبونوکلئوتید ردوکتازleft ventricular end-diastolic pressure - فشار پای دیاستولیک بطن چپheart failure - نارسایی قلبیwild-type - نوع وحشیnucleoside triphosphate - نوکلئوزید تری فسفاتGene therapy - ژن درمانیDilated cardiomyopathy - کاردیومیوپاتی دیلاته، کاردیومیوپاتی کاملleft ventricular ejection fraction - کسر خروجی بطن چپ
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
پزشکی و دندانپزشکی
کاردیولوژی و پزشکی قلب و عروق
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Despite recent advances, chronic heart failure remains a significant and growing unmet medical need, reaching epidemic proportions carrying substantial morbidity, mortality, and costs. A safe and convenient therapeutic agent that produces sustained inotropic effects could ameliorate symptoms and improve functional capacity and quality of life. The authors discovered that small amounts of 2-deoxy-ATP (dATP) activate cardiac myosin leading to enhanced contractility in normal and failing heart muscle. Cardiac myosin activation triggers faster myosin cross-bridge cycling with greater force generation during each contraction. They describe the rationale and results of a translational medicine effort to increase dATP levels using a gene therapy strategy that up-regulates ribonucleotide reductase, the rate-limiting enzyme for dATP synthesis, selectively in cardiomyocytes. In small and large animal models of heart failure, a single dose of this gene therapy has led to sustained inotropic effects with no toxicity or safety concerns identified to date. Further animal studies are being conducted with the goal of testing this agent in patients with heart failure.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: JACC: Basic to Translational Science - Volume 1, Issue 7, December 2016, Pages 666-679
Journal: JACC: Basic to Translational Science - Volume 1, Issue 7, December 2016, Pages 666-679
نویسندگان
Kassandra S. PhD, Guy L. PhD, Charles E. MD, PhD, Gregory G. PhD, Farid MD, Sam L. MD, Xiaolan PhD, Stephen D. PhD, Jeffrey S. PhD, Michael PhD,