Lipid formulations of amphotericin B: where are we today?

L'amphotéricine B déoxycholate (AmBD) à été commercialisé il y a 45 ans pour le traitement des mycoses invasives sur la base de données non comparatives en traitement ouvert. Pendant toutes ces années d'utilisation, cette molécule a sauvé des vies mais elle s'est révélée toxique. Avec les critères actuels elle n'aurait peut-être pas l'autorisation de mise sur le marché. Elle est encore la molécule de référence pour son large spectre contre les mycoses invasives et le faible risque d'émergence de résistance. C'est la molécule utilisée comme comparateur dans des essais cliniques testant de nouveaux antifongiques. Les trois formulations lipidiques d'amphotéricine B (LFABs) sont issues de la recherche visant à réduire la toxicité de l'AmBD (néphrotoxicité et réactions générales pendant la perfusion) et représentent un progrès galénique important. Elles ont des propriétés physicochimiques et pharmacocinétiques différentes dont la traduction clinique n'est pas encore établie. Cliniquement elles ne sont pas plus efficaces que la molécule mère malgré l'avantage de pouvoir administrer des doses plus fortes mais elles sont significativement moins toxiques. Peu d'études ont comparé les formes lipidiques entre elles. L'amphotéricine B liposomale (LamB) est mieux tolérée pour ce qui est des réactions d'intolérance pendant l'administration et peut-être perfusée en un temps plus court. L'amphotéricine B en dispersion colloïdale est mal acceptée des cliniciens en raison de la très mauvaise tolérance pendant la perfusion. Davantage d'essais cliniques comparatifs sont nécessaires pour hiérarchiser ces préparations. La posologie idéale n'est toujours pas établie pour LAmB et l'utilisation des formulations lipidiques comme comparateur dans les essais cliniques est en augmentation. Leur supériorité en termes de coût-efficacité n'est pas encore définitivement prouvée. Leur rôle dans des associations d'antifongiques est en cours d'étude ainsi que de nouveaux modes d'administration (aérosols par exemple).