État des lieux des associations chimioradiothérapeutiques et place potentielle des thérapies ciblées dans les cancers bronchiques non à petites cellules

RésuméForts d’un rationnel préclinique démontré, les protocoles de chimioradiothérapie concomitante ont permis d’améliorer significativement le devenir des patients atteints d’un carcinome bronchique non à petites cellules. Cependant, le pronostic est resté très défavorable, motivant l’essor considérable dont ont bénéficié les thérapies ciblées en association à la radiothérapie. Une connaissance plus approfondie des mécanismes biologiques de l’oncogenèse a permis d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, pour lesquelles une interaction spécifique laisse entrevoir une modulation pharmacologique de la radiosensibilité par, entre autres, le bouleversement du paysage apoptotique. Deux modalités d’inhibition de la voie du REGF ont été développées : les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs de la tyrosine kinase. Leur évaluation clinique en oncologie thoracique combinée à la radiothérapie en est à ses débuts. Autre voie de recherche, l’inhibition de l’antiangiogenèse illustre les perspectives thérapeutiques à venir mais également l’absolue nécessité d’évaluations cliniques prudentes, notamment dans son association avec la radiothérapie. Avec le développement des stratégies du ciblage multiple, de nouvelles modalités d’optimisation de la radiothérapie apparaissent et nous offrent des perspectives encourageantes.

The preclinical rationale for chemoradiation was demonstrated. While chemoradiation allowed for improved outcome in nonsmall cell lung cancer patients, prognosis of patients remains particularly pejorative, encouraging major expansion of targeted therapies concurrently with radiotherapy. Thorough knowledge in biological mechanisms of oncogenesis permitted identifying new therapeutic targets, for which specific interactions allow pharmacological radiosensitivity modulation. Two modalities of EGFR inhibitors have been developed: monoclonal antibodies and tyrosin kinase inhibitors, which assessement remains at its beginning. Angiogenesis inhibition was also developed, illustrating the absolute necessity for careful clinical assessment. Drugs with multiple targets are becoming available and offer new optimization modalities for radiation therapy.