Leptin drives fat distribution during diet-induced obesity in mice

ObjectiveDesensitization of leptin receptors is a process that specifically occurs in some tissues. We have hypothesized that during the development of obesity tissue lipids would increase gradually in particular organs depending on leptin responsiveness. Our aim was to establish a relationship between leptin resistance and lipid deposition by using a model of diet-induced obesity (DIO) and we have characterized, in mice undergoing a dietary treatment with a high-fat (HF) diet, the evolution of lipid content and leptin responsiveness in white adipose tissue and liver.MethodsFour-week-old male C57BL/6J mice were divided into two groups and assigned either to a low-fat or to a high-fat diet. Dietary treatment lasted 8, 20 or 32 weeks. The last day animals received 1 mg/kg leptin and then tissues were weighed and processed for Western-blotting and lipid determination.ResultsWe observed an initial increase of the relative weight of adipose pads that was blunted after 32-week HF. In contrast, liver size exhibited an initial decrease followed by a progressive increase, which was coincident with the increase of hepatic triglycerides and with the impairment of leptin receptor signalling.ConclusionOur data show that leptin resistance within white adipose tissue does not deal with an increase of the size of adipose pads and suggest that consequences of leptin resistance, in terms of fat accumulation, are tissue-dependent.

ResumenObjetivoLa desensibilización de los receptores de la leptina es un proceso que ocurre de forma específica en algunos tejidos. Comprobamos la hipótesis de si durante el desarrollo de la obesidad, aumentarían los lípidos en tejido de forma progresiva en órganos concretos y en función de la capacidad de respuesta a la leptina. Nuestro objetivo fue establecer una relación entre la resistencia a la leptina y la deposición de lípidos mediante el uso de un modelo de obesidad inducida por dieta (OID) y caracterizamos, en ratones sometidos a un tratamiento dietético con una dieta elevada en grasas (DEG), la evolución del contenido lipídico y la capacidad de respuesta a la leptina en tejido adiposo blanco y en el hígado.MétodosRatones C57BL/6J machos de cuatro semanas de edad fueron divididos en dos grupos y asignados a una dieta de bajo o de elevado contenido en grasas. El tratamiento dietético duró 8, 20 o 32 semanas. El último día, los animales recibieron 1 mg / kg de leptina y luego se pesaron y se procesaron los tejidos para transferencia de tipo Western y la determinación de lípidos.ResultadosSe observó un aumento inicial en el peso relativo del tejido adiposo, que se redujo después de 32 semanas con DEG. Por otro lado, el tamaño del hígado mostró una descenso inicial, seguido de un aumento progresivo que coincidió con un aumento de los triglicéridos hepáticos y un deterioro en la señalización del receptor de la leptina.ConclusiónNuestros datos muestran que la resistencia a la leptina en el tejido adiposo blanco no aborda un aumento de tamaño del tejido adiposo y sugiere que las consecuencias de la resistencia a la leptina, en términos de acumulación de grasa, dependen del tejido.