Telomerase mRNA expression and immunohistochemical detection as a biomarker of malignant transformation in patients with inflammatory bowel disease

BackgroundInflammatory bowel disease is a premalignant condition for developing colorectal cancer. Since a correlation has been suggested between telomere length, chromosomal instability and neoplastic transformation in this setting, we sought to investigate whether telomerase expression in colorectal mucosa may constitute a biomarker for malignant transformation in patients with inflammatory bowel disease.Patients and methodsForty-seven patients with inflammatory bowel disease with and without cancer or dysplasia were evaluated for human telomerase reverse transcriptase hTERT immunostaining in paraffin-embedded, formalin-fixed colorectal tissues. In addition, hTERT mRNA expression was assessed in fresh frozen specimens from a second set of 35 patients with inflammatory bowel disease at high or low risk for neoplastic transformation.ResultsFive out of 10 patients (50%) with colorectal cancer or high-grade dysplasia exhibited hTERT immunochemical detection in adjacent, non-transformed colonic mucosa. However, this phenomenon was also observed in non-affected mucosa of patients with either long-standing (13 out of 19 patients; 68%) or short duration (13 out of 18 patients; 72%) disease without cancer or dysplasia. On the other hand, hTERT mRNA expression in non-affected colorectal mucosa from patients at high risk for neoplastic transformation due to long-standing disease was higher than in those at low risk (7.42±6.43 vs. 2.87±1.47, respectively; p=0.006).ConclusionsWhereas hTERT immunostaining provides equivocal results, the observation that patients at high risk for colorectal cancer because of long-standing inflammatory bowel disease overexpress hTERT mRNA in non-affected colorectal mucosa suggests its potential usefulness as a biomarker of the risk of malignant transformation.

ResumenAntecedentesLa enfermedad intestinal inflamatoria es una condición premaligna para el desarrollo de cáncer colorrectal. Puesto que se ha propuesto la existencia de una correlación entre la longitud de telomero, la inestabilidad cromosómica y la transformación neoplásica en este contexto, nos propusimos investigar si la expresión de la telomerasa en la mucosa colorrectal puede constituir un marcador biológico de transformación neoplásica en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria.Pacientes y métodosSe evaluaron 47 pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria, con y sin cáncer o displasia, para inmunotinción de hTERT (transcriptasa inversa de telomerasa humana) en tejidos colorrectales preservados en parafina y fijados con formol. Además, se evaluó la expresión de la ARNm de la hTERT en muestras congeladas procedentes de un segundo grupo de 35 pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria clasificados de alto o bajo riesgo de transformación neoplásica.ResultadosCinco de 10 pacientes (50%) con cáncer colorrectal o un grado elevado de displasia presentaban detección inmunoquímica de la hTERT en la mucosa colónica adyacente sin transformación maligna. Sin embargo, este fenómeno también se observó en mucosa no afecta de pacientes que presentaban enfermedad de larga duración (13 de 19 pacientes; 68%) y de corta duración (13 de 18 pacientes; 72%), sin presencia de cáncer ni displasia. Por otro lado, la expresión del ARN de la hTERT en mucosa colorrectal no afecta de pacientes con alto riesgo de transformación neoplásica, debido a enfermedad prolongada, fue mayor que en aquellos con bajo riesgo (7,42±6,43 frente a 2,87±1,47, respectivamente; p=0,006).ConclusionesSi bien la inmunotinción para hTERT aporta resultados equívocos, la observación de que los pacientes con alto riesgo de cáncer colorrectal, con sobreexpresión del ARNm de la hTERT en la mucosa colorrectal no afecta, en enfermedades intestinales inflamatorias de larga duración, sugiere que podría ser útil como marcador biológico del riesgo de transformación maligna.