Stiff person syndrome and cerebellar ataxia associated with glutamic acid decarboxylase antibodies and type 1 diabetes: What is the link between neurological diseases and autoimmunity to the beta cell?

Stiff person syndrome is a rare CNS disorder characterized by progressive muscular rigidity (trunk muscles), with superimposed spasms. High titres of antibodies to glutamic acid decarboxylase (GAD-Ab) are present in more than 70 % of patients. Adult-onset cerebellar ataxia (CA) is the second most frequent disease associated with high titers of GAD-Ab, and characterized by an almost isolated cerebellar syndrome. Both syndromes are frequently associated with autoimmune type 1 diabetes (T1D). The immunogenetic basis of SPS is supported by the DQB1*0201 allele, a susceptibility allele for T1D. Several T1D autoantigens are related to proteins of the nervous system. The concordance of both neurological diseases with T1D and the presence of anti-GAD antibodies suggest a common aetiology.

ResumenEl síndrome de la persona rígida (stiff person syndrome) es una enfermedad poco frecuente del sistema nervioso central de predominio axial, caracterizada por una rigidez muscular progresiva con espasmos musculares. Se desconoce su causa, pero hay evidencia de etiopatogenia autoinmunitaria. Los anticuerpos antidecarboxilasa del ácido glutámico (GAD-Ab) están presentes en el suero de más del 70 % de los pacientes. Por otro lado, la ataxia cerebelar (CA) de inicio en adultos es la segunda enfermedad más frecuente asociada a títulos elevados de GAD-Ab, y caracterizada por un síndrome cerebelar aislado. Ambos síndromes se asocian frecuentemente a diabetes mellitus tipo 1 autoinmunitaria (T1D), enfermedad que tiene como marcador serológico los anticuerpos anti-GAD. El alelo de susceptibilidad a SPS, HLA-DQB1*0201, está aumentado en pacientes diabéticos. Diversos autoantígenos relacionados con la T1D son moléculas del sistema nervioso. El conocimiento de los procesos causantes de estas enfermedades es muy limitado, pero su concordancia, los antígenos neuronales comunes y los autoanticuerpos anti-GAD sugieren una etiología común.