Hepatitis B virus: From diagnosis to treatment

During the next few decades, vaccination against hepatitis B virus (HBV) will dramatically change the epidemiological profile of this worldwide infection especially when Heath Policies encourage including HBV vaccination program for the newborns. However, it is still estimated that more than 2000 millions living people have met HBV. Symptomatic hepatitis with jaundice is less frequent than asymptomatic infection; however, as much as 350 millions of individuals remain chronically infected by HBV. In these cases, the need for efficient antiviral therapy remains clear when a viral replication is observed to control the risk of progression and the need for liver transplantation, which represents the only end-stage treatment. Indeed, patients having chronic hepatitis B (CHB) can now be successfully treated using nucleos(t)ide analogs (NA) or pegylated interferon (PEG-IFN). Therefore, beside vaccination, prevention of the progression of the disease to cirrhosis and liver decompensation, leading to end-stage liver disease and/or to hepatocellular carcinoma, by inhibiting viral replication seems to represent the best approach to improve survival. At last but not least, co-morbidities and other viral infections, leading also to chronic liver cirrhosis or liver inflammation such as the specific satellite delta virus (HDV), human immunodeficency virus (HIV) and/or hepatitis C (HCV) virus, are able to accelerate the progression and have to be taken in account. Interestingly, in treated infection, the dogma of the irreversibility of the liver fibrosis, when the cirrhosis is constituted, is tumbling down. In this review, we will focus on the clinical, virological and therapeutic aspects of hepatitis B infection in order to expose the proposals to follow-up and treat HBV-infected patients and the prevention of drug-resistant HBV mutants that frequently arise, leading to treatment failure and progression to liver disease.

RésuméAu cours des prochaines décennies, la vaccination contre le virus de l’hépatite B (HBV) changera profondément l’épidémiologie de cette infection mondiale, en particulier lorsque les politiques de santé publique encouragent d’étendre systématiquement la vaccination aux nouveau-nés. À présent, on estime que plus de deux milliards d’individus ont rencontré l’HBV. L’hépatite symptomatique aiguë avec ictère est moins fréquente que l’infection asymptomatique, cependant plus de 350 millions d’individus sont chroniquement infectés par l’HBV. Dans ce cas, la nécessité d’une thérapeutique efficace est claire en cas de réplication virale pour contrôler le risque de progression et la nécessité ultime d’une transplantation hépatique qui demeure le seul traitement en cas d’insuffisance hépatocellulaire terminale. En effet, les patients atteints d’hépatite B chronique peuvent à présent bénéficier de traitements par des analogues de nucléos(t)ides (NA) ou par de l’interféron pégylé (PEG-IFN). Ainsi, à côté de la vaccination, la prévention de la progression de la maladie – vers la cirrhose et la décompensation hépatique, entraînant une insuffisance hépatique terminale et/ou un carcinome hépatocellulaire – en inhibant la réplication virale, semble être la meilleure façon de restreindre la mortalité. Parallèlement, les co-morbidités et les autres infections virales susceptibles également de conduire à des maladies inflammatoires chroniques du foie ou à la cirrhose (comme l’infection satellite spécifique par le virus de l’hépatite delta [HDV] et/ou l’infection par le virus de l’hépatite C), ou d’accélérer la progression (comme le virus de l’immunodéficience humaine), doivent être prises en compte. De façon intéressante, au cours des infections traitées, le dogme de l’irréversibilité des lésions de cirrhose constituée s’estompe. Dans cette revue, nous nous centrerons sur les aspects cliniques, virologiques et thérapeutiques de l’infection par l’HBV dans le but d’exposer les propositions de suivi et de traitement des patients infectés, ainsi que la prévention des mutants de résistance aux médicaments qui, survenant fréquemment, conduisent à l’échappement thérapeutique et à la reprise de l’évolution de l’atteinte hépatique chronique.