کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5649339 | 1407122 | 2017 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Phenformin Inhibits Myeloid-Derived Suppressor Cells and Enhances the Anti-Tumor Activity of PD-1 Blockade in Melanoma
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
AMPKAICAR5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotideAMPCFSEMDSCMonocytic myeloid-derived suppressor cellG-MDSCM-MDSCROS - ROSadenosine monophosphate - آدنوزین مونوفسفرهmyeloid-derived suppressor cell - سلول های سرکوب کننده مشتق شده از میلوئیدadenosine monophosphate-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال شده با آدنوزین مونوفسفاتcarboxyfluorescein succinimidyl ester - کربوکسیفلوورسسین سوکسینیمیدیل استرReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژن
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
پزشکی و دندانپزشکی
امراض پوستی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Biguanides, such as the diabetes therapeutics metformin and phenformin, have shown antitumor activity both in vitro and in vivo. However, their potential effects on the tumor microenvironment are largely unknown. Here we report that phenformin selectively inhibits granulocytic myeloid-derived suppressor cells in spleens of tumor-bearing mice and ex vivo. Phenformin induces production of reactive oxygen species in granulocytic myeloid-derived suppressor cells, whereas the antioxidant N-acetylcysteine attenuates the inhibitory effects of phenformin. Co-treatment of phenformin enhances the effect of anti-PD-1 antibody therapy on inhibiting tumor growth in the BRAF V600E/PTEN-null melanoma mouse model. Combination of phenformin and anti PD-1 cooperatively induces CD8+ T-cell infiltration and decreases levels of proteins that are critical for immune suppressive activities of myeloid-derived suppressor cells. Our findings show a selective, inhibitory effect of phenformin on granulocytic myeloid-derived suppressor cell-driven immune suppression and support that phenformin improves the anti-tumor activity of PD-1 blockade immunotherapy in melanoma.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Investigative Dermatology - Volume 137, Issue 8, August 2017, Pages 1740-1748
Journal: Journal of Investigative Dermatology - Volume 137, Issue 8, August 2017, Pages 1740-1748
نویسندگان
Sun Hye Kim, Man Li, Sebastian Trousil, Yaqing Zhang, Marina Pasca di Magliano, Kenneth D. Swanson, Bin Zheng,