Fait cliniqueLe phénotype complexe du syndrome ARCÂ : une nouvelle observationThe complex phenotype of ARC syndrome: A new case

RésuméLe syndrome ARC (arthrogrypose-atteinte rénale [tubulopathie proximale]-cholestase) est une maladie génétique rare, autosomique récessive, responsable d'une atteinte multisystémique rapidement létale. Un nouveau-né, né de parents apparentés, a développé à partir de 10 jours de vie un ictère cholestatique associé à une déshydratation et un syndrome de Fanconi. Le frottis sanguin a montré un aspect très caractéristique de plaquettes « grises » et une mutation à l'état homozygote a été mise en évidence dans le gène VPS33B (l'un des deux gènes responsables du syndrome, codant pour une protéine impliquée dans le trafic des vésicules intracellulaires). Cette mutation (c.604-2A > G), présente à l'état hétérozygote chez les parents, affecte une base invariante du site accepteur d'épissage et n'a pas été encore rapportée à notre connaissance. L'enfant est décédé à l'âge de 3 mois. Un diagnostic prénatal ayant pu être proposé à la famille une nouvelle grossesse a été menée à son terme et une petite fille hétérozygote est née, indemne de la maladie. Cette affection rare s'ajoute à la liste des cholestases néonatales. Le diagnostic évoqué sur la complexité du phénotype est grandement facilité par l'examen du frottis sanguin.

SummaryARC syndrome (arthrogryposis - renal dysfunction - cholestasis) is a rare lethal multisystemic autosomal recessive disease. A newborn of consanguineous parents of Algerian descent presented cholestatic jaundice, dehydration, and Fanconi syndrome at 10 days of life. The blood smear showed a very characteristic gray appearance of platelets. A homozygous mutation was evidenced in the VPS33B gene. This gene codes for a protein involved in trafficking of intracellular vesicles. The mutation (c.604-2A > G) present in the heterozygous state in the parents affects an invariant base of the splice acceptor site and to our knowledge has not been reported yet. This child died at the age of 3 months. Prenatal diagnosis was offered to the family; another pregnancy was carried to completion and a girl was born without the disease. The combination of cholestasis and proximal tubulopathy should suggest the diagnosis in a newborn with orthopedic problems. A blood smear greatly facilitates diagnosis.