کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10588501 | 981464 | 2011 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Development of sulfonamide AKT PH domain inhibitors
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PDPK1mTORTLCHRMSIRS-1ESIFBSDMEMSARβ-adrenergic receptor kinaseLRMSPI3Khigh resolution mass spectrumCREBRP HPLC - HPLC RPDulbecco’s modified Eagle medium - Modified Eagle اصلاح شده DulbeccoPI(3,4,5)P3 - PI (3،4،5) P3PI(4,5)P2 - PI (4،5) P2Akt - آکتcAMP response element-binding - الگوریتم پاسخ cAMPinsulin receptor substrate-1 - انسولین گیرنده زیربخش 1ILK - اولEnzyme-linked immunosorbent assay - تست الیزاELISA - تست الیزاDrug development - توسعه داروییPH domain - دامنه PHStructure–activity relationship - رابطه ساختار-فعالیتfetal bovine serum - سرم جنین گاوAnticancer - ضد سرطانDrug design - طراحی دارو Vascular endothelial growth factor - فاکتور رشد اندوتلیال عروقیVascular Endothelial Growth Factor (VEGF) - فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate - فسفاتیدیلینواستول (3،4،5) تری فسفاتphosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate - فسفاتیدیلینواستول (4،5) -بیز فسفاتPhosphatidylinositol 3-kinase - فسفاتیدیلینواستیل 3-کینازPhosphoinositol - فسفوئنوزیتولmammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینPleckstrin Homology - همخوانی Pleckstrinprotein kinase B - پروتئین کیناز BReversed phase high performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا فاز برگشت پذیرthin-layer chromatography - کروماتوگرافی نازک لایهintegrin-linked kinase - کیناز مرتبط با انتگرالelectrospray ionization - یونیزاسیون الکترو اسپری
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Disruption of the phosphatidylinositol 3-kinase/AKT signaling pathway can lead to apoptosis in cancer cells. Previously we identified a lead sulfonamide that selectively bound to the pleckstrin homology (PH) domain of AKT and induced apoptosis when present at low micromolar concentrations. To examine the effects of structural modification, a set of sulfonamides related to the lead compound was designed, synthesized, and tested for binding to the expressed PH domain of AKT using a surface plasmon resonance-based competitive binding assay. Cellular activity was determined by means of an assay for pAKT production and a cell killing assay using BxPC-3 cells. The most active compounds in the set are lipophilic and possess an aliphatic chain of the proper length. Results were interpreted with the aid of computational modeling. This paper represents the first structure-activity relationship (SAR) study of a large family of AKT PH domain inhibitors. Information obtained will be used in the design of the next generation of inhibitors of AKT PH domain function.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 19, Issue 6, 15 March 2011, Pages 2046-2054
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 19, Issue 6, 15 March 2011, Pages 2046-2054
نویسندگان
Ali Md. Ahad, Song Zuohe, Lei Du-Cuny, Sylvestor A. Moses, Li Li Zhou, Shuxing Zhang, Garth Powis, Emmanuelle J. Meuillet, Eugene A. Mash,