Effets des immunosuppresseurs non stéroïdiens sur l'insulinosécrétion en transplantation

Le diabète post-transplantation (DPT) représente une complication importante des greffes d'organe. Il s'associe à un risque accru de dysfonction du greffon, mais surtout de morbidité et de mortalité cardiovasculaire. L'incidence du DPT est corrélée à l'âge, à l'ethnie non caucasienne, aux antécédents familiaux de diabète, au poids, à la présence d'une infection à VHC, et aux bolus de corticoïdes administrés en cas de rejet. Différents mécanismes peuvent expliquer ces troubles du métabolisme glucidique après transplantation. Les lésions d'ischémie reperfusion, quel que soit l'organe greffé vont favoriser une insulinorésistance, aggravée par la corticothérapie postgreffe. Le rôle délétère des immunosuppresseurs non stéroïdiens sur l'insulinosécrétion est également mis en cause, notamment celui des inhibiteurs des calcineurines. Les études in vivo et in vitro ont montré l'effet inhibiteur du tacrolimus sur l'insulinosécrétion, tandis que ces effets sont moins nets pour la ciclosporine et surtout mis en évidence in vitro. Le mycophénolate n'a pas d'effet démontré sur l'insulinosécrétion. Les travaux sur les inhibiteurs de mTOR, sirolimus et éverolimus, montrent des résultats controversés. Les effets du sirolimus, principal inhibiteur des mTOR étudié, pourraient dépendre de la concentration testée, du type cellulaire (cellules β ou lignées), de l'espèce humaine ou animale et également de facteurs nutritifs d'environnement. À concentrations thérapeutiques, sur des cellules humaines, un effet stimulant sur l'insulinosécrétion a été signalé, ce qui pourrait participer au succès du protocole d'Edmonton, en greffe d'îlots pancréatiques. Globalement, les stéroïdes sont essentiellement délétères du fait d'une augmentation de l'insulinorésistance, tandis que les anticalcineurines, et principalement le tacrolimus induisent une diminution de synthèse d'insuline.