Manufacture of plasma-derived products in France and measures to prevent the risk of vCJD transmission: Precautionary measures and efficacy of manufacturing processes in prion removal

The emergence of the variant Creutzfeldt-Jakob disease in the mid 1990s soon raised concerns about its possible transmission through the use of blood and plasma-derived medicinal products. A risk analysis approach was initiated by health authorities, based on updated scientific knowledge and precautionary measures were implemented in France and other countries for the management of this new possible risk. Assessment of the vCJD risk is based on epidemiology and estimates of the number of potential cases in the future, on blood infectivity data from models of transmissible spongiform encephalopathies and on data from studies of the capacity of manufacturing processes to remove the agent, should it be present in the plasma of infected donors. The transmission of vCJD by non leukocyte-depleted labile blood components has recently been confirmed. There have been no reports of cases associated with the use of plasma-derived products and the scientific data, and risk analyses for those plasma products, which are of the greatest therapeutic interest, support their safety with respect to this transmission risk. The precautionary measures applied in France and the data contributing to the risk assessment of plasma products are reviewed and updated in the present paper. The uncertainties, which remain, are also addressed and discussed, as well as the ongoing research and developments in this area.

RésuméL’émergence de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob au milieu des années 1990 a rapidement posé la question de sa possible transmission par le sang et les médicaments dérivés du plasma. Une approche d’analyse de risque, basée sur des données scientifiques actualisées, a été engagée par les autorités de santé et des mesures de précaution ont été mises en œuvre en France et dans d’autres pays pour la gestion de ce risque. L’analyse du risque de transmission de la vMCJ repose sur l’épidémiologie de la maladie, sur les estimations du nombre de futurs cas possibles, sur les données d’infectiosité sanguine dans les modèles expérimentaux et sur les résultats des études de la capacité des procédés de fabrication pour leur capacité à réduire une éventuelle charge infectieuse qui pourrait être présente dans le plasma de donneurs infectés. La transmissibilité de la vMCJ par la transfusion de produits sanguins labiles non déleucocytés a été confirmée récemment. Aucun cas n’a été rapporté en lien avec l’utilisation de médicaments dérivés du plasma et les données scientifiques et l’analyse du risque lié aux médicaments dérivés du plasma étayent la sécurité vis-à-vis du risque de transmission de ces produits d’intérêt thérapeutique majeur. L’article passe en revue les mesures de précaution appliquées en France et les données qui participent à l’analyse de risque, et il les actualise. Les incertitudes scientifiques qui demeurent sont également présentées et discutées, ainsi que les travaux en cours dans le domaine.