کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8686372 | 1580605 | 2018 | 45 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Poloxamer 188 decreases membrane toxicity of mutant SOD1 and ameliorates pathology observed in SOD1 mouse model for ALS
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
عصب شناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Here we report a gain in function for mutant (mt) superoxide dismutase I (SOD1), a cause of familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS), wherein small soluble oligomers of mtSOD1 acquire a membrane toxicity. Phosphatidylglycerol (PG) lipid domains are selectively targeted, which could result in membrane damage or “toxic channels” becoming active in the bilayer. This PG-selective SOD1-mediated membrane toxicity is largely reversible in vitro by a widely-available FDA-approved surfactant and membrane-stabilizer P188. Treatment of G93ASOD1 transgenic mice with P188 significantly delayed symptoms onset, extended survival and decreased motoneuron death. The use of P188 or an analogue, which targets mtSOD1 misfolding-induced membrane toxicity, may provide a new direction for ALS treatment.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neurobiology of Disease - Volume 115, July 2018, Pages 115-126
Journal: Neurobiology of Disease - Volume 115, July 2018, Pages 115-126
نویسندگان
Jacob J. Riehm, Lijun Wang, Ghanashyam Ghadge, Michael Teng, Ana M. Correa, Jeremy D. Marks, Raymond P. Roos, Michael J. Allen,