کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1375133 | 981932 | 2010 | 5 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Novel benzofuran-3-one indole inhibitors of PI3 kinase-α and the mammalian target of rapamycin: Hit to lead studies
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
A series of benzofuran-3-one indole phosphatidylinositol-3-kinases (PI3K) inhibitors identified via HTS has been prepared. The optimized inhibitors possess single digit nanomolar activity against p110α (PI3K-α), good pharmaceutical properties, selectivity versus p110γ (PI3K-γ), and tunable selectivity versus the mammalian target of rapamycin (mTOR). Modeling of compounds 9 and 32 in homology models of PI3K-α and mTOR supports the proposed rationale for selectivity. Compounds show activity in multiple cellular proliferation assays with signaling through the PI3K pathway confirmed via phospho-Akt inhibition in PC-3 cells.
Figure optionsDownload as PowerPoint slide
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 20, Issue 8, 15 April 2010, Pages 2586–2590
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 20, Issue 8, 15 April 2010, Pages 2586–2590
نویسندگان
Matthew G. Bursavich, Natasja Brooijmans, Lawrence Feldberg, Irwin Hollander, Stephen Kim, Sabrina Lombardi, Kaapjoo Park, Robert Mallon, Adam M. Gilbert,