The occurrence of spinocerebellar ataxias caused by dynamic mutations in Polish patients

Background and purposeAutosomal dominant spinocerebellar ataxias (SCAs) belong to a group of neurodegenerative disorders usually of adult age at onset. Predominant clinical features are progressive ataxia, dysarthria, as well as pyramidal signs and polyneuropathy. Molecular analysis allows particular types of SCA to be distinguished. Genetic tests are applied in 10 types of SCA resulting from dynamic mutations: SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8, SCA10, SCA12, SCA17 and DRPLA.Material and methodsDNA samples from 1598 patients with ataxia symptoms were analysed to establish the number of CAG/CTG repeats in respective genes excluding SCA10.ResultsWe diagnosed 224 cases of SCA1 (120 families) and 49 cases of SCA2 (23 families). Moreover, presymptomatic testing was done in 85 individuals from SCA1 families and for 21 cases from SCA2 families. An increased number of CTG repeats in the SCA8 gene was observed in 14 families and in 3 families a rare type of SCA, SCA17, was detected.ConclusionsOur data suggest that frequencies of some types of SCA in Poland are different from those in other European countries, with irregular distribution within the country. The most frequent types are SCA1 and SCA2. A striking feature of the Polish population is the lack of SCA3 – the most frequent type in Western Europe.

StreszczenieWstęp i cel pracyAtaksje rdzeniowo-móżdżkowe (SCA) o dziedziczeniu autosomalnym dominującym należą do grupy chorób zwyrodnieniowych układu nerwowego, zazwyczaj o późnym wieku zachorowania. W obrazie klinicznym dominują postępująca ataksja i dyzartria, obserwuje się również objawy piramidowe i polineuropatię. Badania molekularne umożliwiają obecnie rozróżnienie poszczególnych typów SCA. Wykonuje się je w przypadkach 10 typów SCA, u podłoża których leżą mutacje dynamiczne zlokalizowane w odpowiednich genach: SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8, SCA10, SCA12, SCA17 i DRPLA.Materiał i metodyMateriał do badań molekularnych stanowiły próbki DNA od 1598 pacjentów, u których obserwowano objawy ataksji. Analiza genetyczna polegała na ustaleniu liczby powtórzeń CAG/CTG we wszystkich wyżej wymienionych genach z wyjątkiem SCA10.WynikiStwierdzono 224 przypadki SCA1 w 120 rodzinach oraz 49 przypadków SCA2 (23 rodziny). Wykonano ponadto przedkliniczne molekularne badania u 85 osób z rodzin z SCA1 i u 21 osób z rodzin z SCA2. W 14 rodzinach stwierdzono nieprawidłową liczbę powtórzeń CTG w genie SCA8, a w 3 rodzinach bardzo rzadką postać ataksji – SCA17.WnioskiUzyskane dane wskazują, że częstość występowania poszczególnych typów SCA w Polsce jest odmienna niż w innych krajach Europy, a ich rozmieszczenie na terenie kraju nierównomierne. Najczęściej występują SCA1 i SCA2, podczas gdy brak jest SCA3 – najbardziej rozpowszechnionego typu SCA w Europie Zachodniej.