Familial partial lipodystrophy associated with the heterozygous LMNA mutation 1445G>A (Arg482Gln) in a Polish family

Familial partial lipodystrophy (FPLD) belongs to the family of laminopathies – disorders associated with mutation in the lamin A/C gene (LMNA). FPLD is characterized by loss of subcutaneous adipose tissue from the limbs, trunk and buttocks, with its concomitant accumulation on the face, neck and intra-abdominal region, and by metabolic disorders.We present the first Polish family with FPLD confirmed genetically. A 34-year-old woman admitted with myalgia and cushingoid appearance was found to have a round face with double chin, neck bump, and loss of fat on extremities. Diagnostic tests revealed impaired glucose tolerance and increased levels of liver enzymes, and ultrasonography revealed hepatic steatosis. Her 9-year-old daughter presented a similar phenotype, but no fat loss. A genetic test revealed the presence of a heterozygous LMNA gene mutation: c.1445G>A, consistent with the “hot spot” for FPLD. Treatment with metformin to improve insulin resistance and address the diabetes proved successful.

StreszczenieRodzinna częściowa lipodystrofia (familial partial lipodystrophy – FPLD) należy do laminopatii – chorób związanych z mutacjami genu laminy A/C (LMNA). Charakteryzuje się utratą podskórnej tkanki tłuszczowej na kończynach, tułowiu i pośladkach z jednoczesnym jej przemieszczeniem na twarz, szyję i do przestrzeni wewnątrzbrzusznej oraz zaburzeniami metabolicznymi. Prezentujemy pierwszą polską rodzinę z genetycznie potwierdzoną FPLD. Trzydziestoczteroletnia chora została przyjęta do szpitala z powodu bólów mięśni oraz cushingoidalnego wyglądu. Klinicznie stwierdzono zaokrąglenie twarzy, podwójny podbródek, nagromadzenie tkanki tłuszczowej na karku oraz zanik tkanki tłuszczowej na kończynach. Badania wykazały nieprawidłową tolerancję glukozy i zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych, zaś USG – cechy stłuszczenia wątroby. Dziewięcioletnia córka chorej prezentuje podobieństwo fenotypowe do matki, jednakże obecnie bez zaniku tkanki tłuszczowej. W badaniu genetycznym u chorej i jej córki stwierdzono heterozygotyczną substytucję w genie LMNA: c.1445G>A (p.Arg482Gln), która znajduje się w miejscu „hot spot” dla FPLD w 8. eksonie. Chorej podano metforminę w celu leczenia insulinooporności i zaburzeń gospodarki węglowodanowej.