کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8437297 | 1546868 | 2018 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Prognostic Role of Gene Mutations in Chronic Myelomonocytic Leukemia Patients Treated With Hypomethylating Agents
ترجمه فارسی عنوان
نقش پیش آگهی جهش ژنی در بیماران مبتلا به لوسمی مزمن لنفوسیت مزمن با عوارض هیپومتییل سازی
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
لوسمی میلوومونوسیتیک مزمن، عوامل هیپومیلیتی جهش های اجتماعی پیش بینی،
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
تحقیقات سرطان
چکیده انگلیسی
Somatic mutations contribute to the heterogeneous prognosis of chronic myelomonocytic leukemia (CMML). Hypomethylating agents (HMAs) are active in CMML, but analyses of small series failed to identify mutations predicting response or survival. We analyzed a retrospective multi-center cohort of 174 CMML patients treated with a median of 7â¯cycles of azacitidine (nâ¯=â¯68) or decitabine (nâ¯=â¯106). Sequencing data before treatment initiation were available for all patients, from Sanger (nâ¯=â¯68) or next generation (nâ¯=â¯106) sequencing. Overall response rate (ORR) was 52%, including complete response (CR) in 28 patients (17%). In multivariate analysis, ASXL1 mutations predicted a lower ORR (Odds Ratio [OR]â¯=â¯0.85, pâ¯=â¯0.037), whereas TET2mut/ASXL1wt genotype predicted a higher CR rate (ORâ¯=â¯1.18, pâ¯=â¯0.011) independently of clinical parameters. With a median follow-up of 36.7â¯months, overall survival (OS) was 23.0â¯months. In multivariate analysis, RUNX1mut (Hazard Ratio [HR]â¯=â¯2.00, pâ¯=â¯.011), CBLmut (HRâ¯=â¯1.90, pâ¯=â¯0.03) genotypes and higher WBC (log10(WBC) HRâ¯=â¯2.30, pâ¯=â¯.005) independently predicted worse OS while the TET2mut/ASXL1wt predicted better OS (HRâ¯=â¯0.60, pâ¯=â¯0.05). CMML-specific scores CPSS and GFM had limited predictive power. Our results stress the need for robust biomarkers of HMA activity in CMML and for novel treatment strategies in patients with myeloproliferative features and RUNX1 mutations.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: EBioMedicine - Volume 31, May 2018, Pages 174-181
Journal: EBioMedicine - Volume 31, May 2018, Pages 174-181
نویسندگان
Matthieu Duchmann, Fevzi F. Yalniz, Alessandro Sanna, David Sallman, Catherine C. Coombs, Aline Renneville, Olivier Kosmider, Thorsten Braun, Uwe Platzbecker, Lise Willems, Lionel Adès, Michaela Fontenay, Raajit Rampal, Eric Padron, Nathalie Droin,