کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
10212535 1673443 2018 31 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Developments in anti-complement therapy; from disease to clinical trial
ترجمه فارسی عنوان
پیشرفت در درمان ضد مکمل؛ از بیماری تا کارآزمایی بالینی
کلمات کلیدی
متمم، دارو، درمانی، اکولیزومب، نشانه، کارازمایی بالینی،
ترجمه چکیده
سیستم مکمل به علت نقش آن در ایمنی ذاتی و حفظ هومیوستاز بافت، ارائه اولین خط دفاع در برابر عفونت و نقش کلیدی در پرچم سلول های آپوپتوتیک و باقی مانده های دفع، شناخته شده است. متاسفانه مکمل همچنین به پاتوژنز تعدادی از بیماری ها کمک می کند؛ در بعضی موارد، آسیب شناسی رانندگی، و در دیگران تقویت یا تشدید اثر التهابی و آسیب رساننده بیماری های غیرمستقیم می شود. نقش مکمل در پاتوژنز تعداد زیادی از بیماری ها، صنایع و دانشگاه ها را به طور یکسان برای توسعه یک زرادخانه چشمگیر داروهای ضد کامپوزیت که پروتئین های مختلف و عملکرد آبشار کمک را هدف قرار می دهند، به وجود آورده است. شواهد از تجزیه و تحلیل ژنتیک و بیوشیمیایی همراه با شناسایی بهبود یافته بیومارکرهای مکمل و داده های حمایتی از مدل های پیشرفته حیوانات بیماری، چشم انداز توسعه دارویی را در بر می گیرد که در آن نشانه ها برای خوشه های آزمایشگاهی بالینی در سه بافت "هدف" انتخاب شده اند: کلیه، چشم و عروق. در حالی که این بیماری ممکن است متفاوت باشد، مکمل فعال سازی و تقویت ویژگی های رایج در بسیاری از بیماری ها است که بر این سه بافت تاثیر می گذارد. فراوانی داروها در حال پیشرفت بالینی هستند، برخی پیشرفت مطلوب را نشان می دهند در حالیکه دیگران چالش های مهمی را تجربه می کنند. با این حال، این موانع به خودی خود در حال تکامل مجموعه ای از داروهای نسل بعدی با خواص دارویی و دارویی پیشرفته هستند. در این بررسی ما در مورد نشانه هایی که در "توجه ویژه" به پیشرفت دارو هستند بحث می کنیم و معیارهای اعتبار سنجی مربوطه را بررسی می کنیم. ما پیشرفت کنونی در آزمایشات بالینی، برجسته سازی موفقیت ها و مشکلات را ارائه می دهیم و منتظر تایید انتخاب گسترده ای از داروها برای استفاده در انسان هستیم که انتخاب پزشکان را در مورد اهداف مکانیکی، روش و مسیر تحویل ارائه می دهد.
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی زیست شناسی مولکولی
چکیده انگلیسی
The complement system is well known for its role in innate immunity and in maintenance of tissue homeostasis, providing a first line of defence against infection and playing a key role in flagging apoptotic cells and debris for disposal. Unfortunately complement also contributes to pathogenesis of a number of diseases; in some cases driving pathology, and in others amplifying or exacerbating the inflammatory and damaging impact of non-complement disease triggers. The role of complement in pathogenesis of an expanding number of diseases has driven industry and academia alike to develop an impressive arsenal of anti-complement drugs which target different proteins and functions of the complement cascade. Evidence from genetic and biochemical analyses, combined with improved identification of complement biomarkers and supportive data from sophisticated animal models of disease, has driven a drug development landscape in which the indications selected for clinical trial cluster in three 'target' tissues: the kidney, eye and vasculature. While the disease triggers may differ, complement activation and amplification is a common feature in many diseases which affect these three tissues. An abundance of drugs are in clinical development, some show favourable progression whereas others experience significant challenges. However, these hurdles in themselves drive an ever-evolving portfolio of 'next-generation' drugs with improved pharmacokinetic and pharmacodynamics properties. In this review we discuss the indications which are in the drug development 'spotlight' and review the relevant indication validation criteria. We present current progress in clinical trials, highlighting successes and difficulties, and look forward to approval of a wide selection of drugs for use in man which give clinicians choice in mechanistic target, modality and route of delivery.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Molecular Immunology - Volume 102, October 2018, Pages 89-119
نویسندگان
, , , , ,