Development of pseudopeptides and peptidomimetics as eukaryote proteasome inhibitors

Deregulation of the ubiquitin–proteasome system has been implicated in the pathogenesis of many diseases. The regulation of the proteasome activity by specific inhibitors makes this enzyme a promising target for cancer treatment. We present here the design, synthesis and biological evaluation of novel pseudopeptides acting as inhibitors of eukaryote 20S proteasome. d-Amino acids were also introduced into the peptides of interest to reduce proteolysis.

RésuméLe protéasome est un complexe multicatalytique jouant un rôle crucial dans le renouvellement intracellulaire des protéines. Il se trouve impliqué dans une grande variété de processus biologiques comme la transcription, la différenciation cellulaire, le cycle cellulaire et la production d'antigènes. La régulation de son activité par des molécules spécifiques est potentiellement d'un grand intérêt pharmacologique. Nous présentons ici la conception, la synthèse et l'évaluation biologique de nouveaux pseudopeptides agissant comme des inhibiteurs du protéasome. Des acides aminés D ont aussi été introduits afin de limiter la protéolyse.