Effets non ciblés (bystander, abscopal) de la radiothérapie externe : potentielles implications pour le clinicien ?

RésuméLa radiothérapie est préconisée dans le traitement du cancer de plus de 50 % des patients. Elle a longtemps été considérée comme un traitement à efficacité exclusivement locale. Cependant, l’observation d’effets tels qu’une asthénie ou une lymphopénie suggère que les effets systémiques pourraient également se produire sous l’effet d’une irradiation localisée. La description des effets bystander et abscopal suggère que des cellules irradiées pourraient exercer une action sur des cellules non irradiées à proximité ou à distance. Un troisième type d’effet (dit de cohorte), qui implique des interactions avec rétroaction entre cellules irradiées, a été plus récemment décrit. Ce nouveau champ de la radiothérapie est encore mal compris et les définitions souffrent d’un manque de reproductibilité, en partie dû à la diversité des modèles expérimentaux utilisés. L’effet bystander pourrait induire une instabilité génomique dans les cellules non irradiées et est donc largement étudié pour un risque potentiel de cancer radio-induit. Ces effets ne participent que pour une part accessoire du rôle de la radiothérapie. Néanmoins, du point de vue thérapeutique, la reproduction d’un effet abscopal en exploitant la synergie entre les rayonnements ionisants et les agents immunomodulateurs visant à stimuler l’immunité anti-tumorale est une voie de recherche de plus en plus explorée. De nombreuses applications sont en cours de développement, notamment dans le domaine de la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée en contexte métastatique.

Radiotherapy is advocated in the treatment of cancer of over 50 % of patients. It has long been considered as a focal treatment only. However, the observation of effects, such as fatigue and lymphopenia, suggests that systemic effects may also occur. The description of bystander and abscopal effects suggests that irradiated cells may exert an action on nearby or distant unirradiated cells, respectively. A third type of effect that involves feedback interactions between irradiated cells was more recently described (cohort effect). This new field of radiation therapy is yet poorly understood and the definitions suffer from a lack of reproducibility in part due to the variety of experimental models. The bystander effect might induce genomic instability in non-irradiated cells and is thus extensively studied for a potential risk of radiation-induced cancer. From a therapeutic perspective, reproducing an abscopal effect by using a synergy between ionizing radiation and immunomodulatory agents to elicit or boost anticancer immune responses is an interesting area of research. Many applications are being developed in particular in the field of hypofractionated stereotactic irradiation of metastatic disease.